Vaxcyte's VAX-31 Vaccine phế cầu đạt các mốc phát triển quan trọng trên các chương trình dành cho người lớn và trẻ sơ sinh

Vaxcyte, một công ty đổi mới về vaccine, đã công bố tiến bộ đáng kể trong các chương trình phát triển lâm sàng của mình đối với VAX-31, một loại vaccine liên hợp phế cầu 31-valent thử nghiệm nhằm giải quyết một khoảng trống lớn trong các chiến lược bảo vệ phế cầu hiện tại. Công ty đang thực hiện một phương pháp lâm sàng toàn diện đồng thời thúc đẩy các nghiên cứu giai đoạn cuối ở người lớn trong khi hoàn tất tuyển dụng trong các thử nghiệm ở trẻ em, định vị ứng viên này có khả năng thiết lập các tiêu chuẩn mới trong phòng ngừa bệnh ở nhiều nhóm tuổi khác nhau.

Tiến bộ lâm sàng này thể hiện một chiến lược phối hợp cẩn thận được phát triển dựa trên sự tham khảo chặt chẽ với Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA). Phương pháp đa chiều của công ty phản ánh sự hiểu biết sâu sắc về thực hành tiêm chủng thực tế và các nhu cầu đa dạng về miễn dịch của các nhóm bệnh nhân khác nhau. Với dữ liệu sơ bộ dự kiến sẽ có trong suốt năm 2026 và 2027, Vaxcyte đang tiến tới mục tiêu nộp đơn xin Giấy phép Sản phẩm Sinh học (BLA) để được phê duyệt chính thức.

Chiến lược toàn diện cho thử nghiệm lâm sàng ở người lớn đang hình thành

Chương trình phát triển VAX-31 dành cho người lớn bao gồm ba thử nghiệm Giai đoạn 3 riêng biệt, phản ánh đa dạng các tình huống tiêm chủng mà các bác sĩ và bệnh nhân gặp phải trong thực tế. Phương pháp đa thử nghiệm này tạo ra một bộ dữ liệu an toàn và hiệu quả vững chắc đồng thời kiểm tra hiệu suất của vaccine trên các nền tảng bệnh nhân và lịch trình tiêm khác nhau.

Thử nghiệm hoạt động đầu tiên, gọi là OPUS-2, đánh giá VAX-31 khi được tiêm cùng lúc với vaccine cúm mùa ở người lớn chưa từng nhiễm phế cầu từ 50 tuổi trở lên. Vaxcyte đã bắt đầu tuyển dụng khoảng 1.300 người tham gia tại khoảng 25 địa điểm lâm sàng trên toàn nước Mỹ. Thiết kế nghiên cứu này phản ánh thực hành lâm sàng thực tế, nơi bệnh nhân thường nhận nhiều loại vaccine trong một lần khám. Thử nghiệm sử dụng phương pháp ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược để đánh giá nghiêm ngặt cả về hồ sơ an toàn và phản ứng miễn dịch đối với tất cả 31 serotype phế cầu.

Giao thức OPUS-2 gồm hai nhóm tham gia riêng biệt, nhận các trình tự tiêm khác nhau. Nhóm tiêm cùng lúc, người tham gia nhận vaccine cúm mùa và VAX-31 trong cùng ngày, sau đó tiêm giả dược một tháng sau. Nhóm tiêm theo trình tự, nhận vaccine cúm cùng giả dược vào ngày đầu tiên, sau đó VAX-31 được tiêm sau một tháng. Thiết kế này cho phép các nhà nghiên cứu đánh giá xem thời điểm tiêm có ảnh hưởng đến phản ứng miễn dịch hay không, đồng thời duy trì tính khoa học qua các biện pháp mù và kiểm soát. Việc theo dõi an toàn kéo dài sáu tháng sau tiêm cho tất cả các người tham gia.

Một thử nghiệm Giai đoạn 3 khác, gọi là OPUS-3, tập trung vào người lớn có tiền sử tiêm phòng phế cầu trước đó, một nhóm dân số quan trọng phản ánh phần lớn thị trường tiêm chủng người lớn. Vaxcyte dự kiến bắt đầu tuyển dụng OPUS-3 trong quý đầu năm 2026, nhắm đến khoảng 720 người trưởng thành khỏe mạnh tại Mỹ từ 50 tuổi trở lên. Người tham gia sẽ được phân nhóm dựa trên kinh nghiệm tiêm phòng phế cầu trước đó, bao gồm những người đã tiêm Pneumovax®23, Prevnar 20® hoặc các vaccine phế cầu khác.

Thiết kế của nghiên cứu OPUS-3 phản ánh thực hành lâm sàng đang tiến triển, trong đó nhiều người lớn tuổi đã tiêm ít nhất một liều vaccine phế cầu. Người tham gia sẽ được ngẫu nhiên nhận một liều VAX-31 hoặc PCV20 làm đối chứng tích cực, phương pháp kiểm soát hoạt động này cung cấp bối cảnh ý nghĩa để diễn giải dữ liệu miễn dịch học. Giống như OPUS-2, các đánh giá về an toàn và khả năng dung nạp sẽ tiếp tục trong suốt thời gian quan sát sáu tháng.

Thử nghiệm thứ ba, OPUS-1, là nghiên cứu không kém phần quan trọng về mặt chứng minh tính không thua kém, trực tiếp đánh giá khả năng của VAX-31 trong việc ngăn ngừa bệnh phế cầu xâm lấn và viêm phổi ở người lớn. Đây vẫn là nền tảng của chương trình lâm sàng dành cho người lớn và vẫn đang tuyển dụng người tham gia. Trong tất cả ba thử nghiệm Giai đoạn 3 dành cho người lớn, dự kiến có khoảng 6.000 người tham gia, trong đó khoảng 3.400 người sẽ nhận VAX-31 trực tiếp. Bộ dữ liệu lớn này sẽ hỗ trợ các hồ sơ đăng ký và cung cấp bằng chứng toàn diện về hiệu suất của vaccine trong các tình huống lâm sàng đa dạng.

Tiến bộ trong phát triển ở trẻ em với tuyển dụng hoàn tất

Chương trình phát triển VAX-31 dành cho trẻ sơ sinh đã đạt một cột mốc quan trọng khi hoàn tất tuyển dụng trong nghiên cứu Giai đoạn 2 xác định liều, với hơn 900 trẻ sơ sinh khỏe mạnh tham gia. Nghiên cứu này đánh giá độ an toàn, khả năng tạo miễn dịch và liều tối ưu của VAX-31 so với vaccine tiêu chuẩn hiện có là PCV20.

Thiết kế nghiên cứu cho trẻ sơ sinh theo lịch trình khoa học chặt chẽ, trong đó các trẻ nhận ba liều tiêm chủng chính vào hai, bốn và sáu tháng tuổi, sau đó tiêm nhắc lại khi từ 12 đến 15 tháng. Tất cả trẻ đã nhận ít nhất hai liều đầu tiên, cho phép các nhà nghiên cứu bắt đầu tích lũy dữ liệu sơ bộ về khả năng tạo miễn dịch trong khi tiếp tục theo dõi qua giai đoạn tiêm nhắc lại.

VAX-31 được thiết kế để mở rộng đáng kể khả năng bảo vệ phế cầu ở trẻ sơ sinh bằng cách bổ sung 11 serotype ngoài các serotype có trong vaccine tiêu chuẩn hiện tại. Các tính toán sơ bộ dựa trên dữ liệu giám sát cho thấy, khả năng mở rộng này có thể tăng khả năng bảo vệ chống bệnh phế cầu xâm lấn từ khoảng 69% lên khoảng 92% ở trẻ dưới năm tuổi tại Mỹ. Tương tự, đối với viêm tai giữa cấp tính, khả năng bảo vệ có thể tăng từ khoảng 61% lên khoảng 96% trong nhóm tuổi này.

Lý do khoa học cho việc mở rộng phạm vi serotype dựa trên bằng chứng dịch tễ học cho thấy một số chủng đã từng phổ biến vẫn tiếp tục lưu hành và gây bệnh trong các nhóm dễ bị tổn thương. Bằng cách duy trì khả năng bảo vệ chống lại cả các chủng hiện tại và các chủng có ý nghĩa lịch sử, VAX-31 hướng tới giảm gánh nặng bệnh tật toàn diện hơn so với các chiến lược tiêm chủng nhắm mục tiêu đơn lẻ.

Dự kiến công bố dữ liệu và lộ trình phê duyệt

Vaxcyte đã thiết lập một lộ trình rõ ràng để thông báo tiến trình lâm sàng tới cộng đồng khoa học và quản lý. Trong quý IV năm 2026, công ty dự kiến công bố dữ liệu sơ bộ về an toàn, khả năng dung nạp và miễn dịch từ thử nghiệm Giai đoạn 3 chủ chốt OPUS-1. Những kết quả ban đầu này sẽ cung cấp sự xác thực quan trọng cho giả thuyết lâm sàng cốt lõi của vaccine về phòng bệnh.

Trong nửa đầu năm 2027, Vaxcyte dự kiến công bố dữ liệu tổng quan từ cả hai nghiên cứu Giai đoạn 3 dành cho người lớn là OPUS-2 và OPUS-3. Cùng thời điểm này, dự kiến cũng sẽ có kết quả sơ bộ từ nghiên cứu Giai đoạn 2 xác định liều cho trẻ sơ sinh, bao gồm đánh giá khả năng tạo miễn dịch từ cả chuỗi tiêm chủng ba liều chính và liều nhắc lại.

Việc phối hợp công bố dữ liệu của các nghiên cứu dành cho người lớn và trẻ sơ sinh vào đầu năm 2027 giúp Vaxcyte chuẩn bị nộp hồ sơ BLA toàn diện lên FDA. Đây là con đường phê duyệt tiêu chuẩn cho các ứng viên vaccine đã hoàn thành các thử nghiệm Giai đoạn 3 và có đủ bằng chứng về độ an toàn, khả năng tạo miễn dịch để được cấp phép.

Chiến lược mở rộng sản xuất trong nước

Nhận thức rõ rằng khả năng cung ứng vaccine phụ thuộc lớn vào năng lực sản xuất đáng tin cậy, Vaxcyte đã cam kết đầu tư tới 1 tỷ USD để xây dựng hạ tầng sản xuất đóng gói vaccine tại Mỹ. Công ty đã công bố kế hoạch xây dựng dây chuyền sản xuất đặc thù cho vaccine liên hợp phế cầu tại Bắc Carolina, một trung tâm phát triển vaccine đã có sẵn kinh nghiệm và hạ tầng.

Dự kiến, công ty sẽ bắt đầu xây dựng dây chuyền sản xuất vaccine liên hợp phế cầu trong quý đầu năm 2026. Để hỗ trợ mở rộng này, Vaxcyte đã thành lập đội ngũ nhân viên địa phương tại Bắc Carolina, gồm các chuyên gia về hóa học, sản xuất và kiểm soát chất lượng. Công ty đang tích cực tuyển dụng các chuyên gia khoa học và sản xuất có kinh nghiệm để đảm bảo hoạt động của nhà máy đạt tiêu chuẩn cao nhất về sản xuất và đảm bảo chất lượng vaccine.

Cam kết dài hạn này nhấn mạnh sự cam kết của Vaxcyte trong việc đảm bảo nguồn cung vaccine đầy đủ sau khi được phê duyệt, đặc biệt đối với một loại vaccine giải quyết gánh nặng sức khỏe cộng đồng lớn, trong đó khả năng sản xuất nội địa đáng tin cậy là yếu tố then chốt để thương mại hóa thành công và tiếp cận bệnh nhân.

Gánh nặng của bệnh phế cầu và lý do lâm sàng

Bệnh phế cầu, do vi khuẩn Streptococcus pneumoniae gây ra, vẫn là một thách thức lớn về sức khỏe cộng đồng mặc dù đã có các loại vaccine hiện hành. Bệnh này biểu hiện qua nhiều dạng, từ các nhiễm trùng không xâm lấn như viêm phổi, viêm tai giữa và viêm xoang đến các dạng nặng hơn như viêm màng não và nhiễm trùng máu.

Chỉ riêng tại Hoa Kỳ, viêm phổi do phế cầu gây ra khoảng 225.000 ca nhập viện người lớn mỗi năm, gây ra gánh nặng lớn về bệnh tật, chi phí y tế và tử vong. Ở trẻ dưới năm tuổi, Streptococcus pneumoniae vẫn là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do bệnh có thể phòng ngừa bằng vaccine trên toàn cầu. Vi khuẩn này cũng chiếm hơn 50% các ca viêm màng não do vi khuẩn tại Mỹ, với tỷ lệ tử vong cao liên quan.

Một mối lo ngại đặc biệt là sự xuất hiện của các chủng phế cầu kháng kháng sinh. Tổ chức Y tế Thế giới đã xác định Streptococcus pneumoniae kháng thuốc là một trong những tác nhân kháng sinh hàng đầu cần các phương pháp điều trị mới cấp bách. Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC) xếp Streptococcus pneumoniae kháng thuốc vào nhóm “mối đe dọa nghiêm trọng”, phản ánh tầm quan trọng của vấn đề kháng thuốc này.

Các vaccine phế cầu hiện tại, như PCV20 và Pneumovax®23, cung cấp mức độ bảo vệ quan trọng nhưng chưa đầy đủ chống lại bệnh lưu hành. Phạm vi serotype rộng hơn của VAX-31 nhằm mục tiêu khắc phục khoảng trống này bằng cách có khả năng bao phủ khoảng 95% các trường hợp bệnh phế cầu xâm lấn và khoảng 88% viêm phổi do phế cầu ở người lớn từ 50 tuổi trở lên tại Mỹ, có thể cung cấp thêm 14-34% khả năng bảo vệ chống bệnh xâm lấn so với các vaccine tiêu chuẩn hiện tại.

Bằng chứng lâm sàng sớm hỗ trợ phương pháp thế hệ tiếp theo

Tháng 5 năm 2025, FDA đã mở rộng Chương trình Điều trị Đột phá (Breakthrough Therapy) cho VAX-31 để bao gồm phòng ngừa viêm phổi do phế cầu ngoài việc phòng ngừa bệnh phế cầu xâm lấn ở người lớn. Sự công nhận này dựa trên kết quả sơ bộ tích cực từ nghiên cứu Giai đoạn 1/2 cho thấy VAX-31 có thể là một cải tiến đáng kể so với các phương pháp điều trị hiện có.

Dữ liệu Giai đoạn 1/2 cho thấy VAX-31 được dung nạp tốt, có hồ sơ an toàn tương tự vaccine đối chứng PCV20. Quan trọng, VAX-31 đã tạo ra phản ứng miễn dịch mạnh mẽ, đo bằng hoạt động opsonophagocytic, đối với tất cả 31 serotype. Phiên bản liều cao của VAX-31 đạt tiêu chí vượt trội đã định trước đối với 11 serotype bổ sung không có trong PCV20. Thêm vào đó, đối với 18 trong số 20 serotype có trong cả hai vaccine, VAX-31 tạo ra phản ứng miễn dịch trung bình cao hơn, trong đó bảy serotype đạt mức phản ứng cao hơn đáng kể về mặt thống kê.

Những phát hiện sớm này của Giai đoạn 1/2 đã cung cấp nền tảng khoa học hỗ trợ Chương trình Điều trị Đột phá của FDA và chứng minh sự tiến bộ lên các chương trình lâm sàng Giai đoạn 3 hiện tại.

Tích hợp công nghệ sản xuất tiên tiến

Việc phát triển VAX-31 của Vaxcyte dựa trên nền tảng công nghệ liên kết đặc biệt, tiết kiệm carrier và tại chỗ của công ty. Công ty cũng sử dụng XpressCF®, nền tảng tổng hợp protein không tế bào được cấp phép độc quyền từ Sutro Biopharma, Inc. Khác với phương pháp sản xuất dựa trên tế bào truyền thống, hệ thống tổng hợp không tế bào cho phép sản xuất các protein phức tạp và kháng nguyên với đặc tính miễn dịch tiềm năng nâng cao và độ nhất quán trong sản xuất cao hơn.

Cách tiếp cận công nghệ này thể hiện một bước tiến trong phương pháp sản xuất vaccine, cho phép Vaxcyte thiết kế vaccine phù hợp chính xác với các đặc điểm mong muốn trong khi duy trì khả năng mở rộng cho sản xuất thương mại. Nhà máy sản xuất tại Bắc Carolina dự kiến sẽ sử dụng các công nghệ sản xuất tiên tiến này để đảm bảo chất lượng nhất quán và sẵn có của VAX-31 sau khi vaccine được phê duyệt chính thức.

Lộ trình phát triển tương lai và danh mục sản phẩm mở rộng

Ngoài VAX-31, Vaxcyte còn phát triển một danh mục các ứng viên vaccine phế cầu khác nhằm đáp ứng các nhu cầu lâm sàng đa dạng. VAX-24, vaccine liên hợp phế cầu 24-valent, nhằm cung cấp phạm vi bảo vệ serotype mở rộng so với các vaccine dành cho trẻ sơ sinh hiện có. VAX-XL, vẫn đang trong giai đoạn phát triển ban đầu, mở rộng phạm vi serotype thông qua ứng dụng công nghệ liên kết tiên tiến của Vaxcyte.

Công ty cũng đang theo đuổi các ứng viên vaccine nhắm vào các tác nhân vi khuẩn quan trọng khác. VAX-A1 là ứng viên vaccine dự phòng nhằm ngăn chặn các nhiễm trùng do nhóm A Streptococcus, trong khi VAX-GI hướng tới phòng ngừa các nhiễm trùng Shigella, đều nhằm đáp ứng các nhu cầu sức khỏe cộng đồng toàn cầu quan trọng.

Chiến lược đa chương trình này thể hiện cam kết của Vaxcyte trong việc ứng dụng nền tảng kỹ thuật của mình để giải quyết nhiều bệnh do vi khuẩn có thể phòng ngừa bằng vaccine, trong đó VAX-31 là chương trình chính đang tiến hành các đánh giá lâm sàng giai đoạn cuối. Những tháng và năm tới sẽ quyết định liệu phương pháp vaccine phế cầu thế hệ mới này có đạt được các mốc lâm sàng và pháp lý cần thiết để đưa các vaccine này đến với bệnh nhân và bác sĩ đang tìm kiếm sự bảo vệ tốt hơn chống lại các bệnh nhiễm trùng vi khuẩn nghiêm trọng hay không.