Вакцина VAX-31 против пневмококка компании Vaxcyte достигает ключевых этапов разработки в программах для взрослых и младенцев

Vaxcyte, компания, занимающаяся инновациями в области вакцин, объявила о значительном прогрессе в своих клинических программах по разработке VAX-31 — экспериментальной 31-валентной конъюгированной вакцины против пневмококка, предназначенной для устранения существенного пробела в текущих стратегиях защиты от пневмококковой инфекции. Компания реализует комплексный клинический подход, одновременно продвигая поздние стадии исследований у взрослых и завершая набор участников в педиатрических испытаниях, что позволяет потенциально установить новые стандарты профилактики заболеваний в различных возрастных группах.

Этот клинический прогресс отражает тщательно скоординированную стратегию, разработанную в тесном сотрудничестве с Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Многоаспектный подход компании демонстрирует глубокое понимание реальных практик вакцинации и разнообразных потребностей различных групп пациентов. Ожидается, что предварительные данные будут поступать в течение 2026 и 2027 годов, и Vaxcyte движется к цели подачи заявки на получение лицензии на biologics license application (BLA) для получения регуляторного одобрения.

Комплексная стратегия клинических исследований у взрослых формируется

Программа разработки VAX-31 для взрослых включает три отдельных исследования фазы 3, которые в совокупности охватывают разнообразие сценариев вакцинации, с которыми сталкиваются клиницисты и пациенты на практике. Такой многоэтапный подход обеспечивает получение надежных данных о безопасности и эффективности, а также исследует, как вакцина работает у разных групп пациентов и при различных графиках вакцинации.

Первое активное исследование, обозначенное OPUS-2, оценивает VAX-31 при одновременном введении с сезонной вакциной против гриппа у взрослых в возрасте 50 лет и старше, не имевших ранее пневмококковой вакцинации. В рамках этого исследования Vaxcyte начал набор примерно 1300 участников на около 25 клинических площадках по всей территории США. Дизайн этого исследования отражает реальные условия клинической практики, когда пациенты часто получают несколько вакцин за один визит. Исследование использует рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый метод для строгой оценки как профиля безопасности, так и иммунного ответа по всем 31 серотипу пневмококка.

Протокол OPUS-2 включает две отдельные группы участников, получающих разные схемы вакцинации. В группе одновременного введения участники получают вакцину против гриппа и VAX-31 в один день, а через месяц — инъекцию плацебо. В группе последовательного введения в первый день получают вакцину против гриппа и плацебо, а через месяц — VAX-31. Такой дизайн позволяет исследователям оценить, влияет ли время введения на иммунный ответ, сохраняя при этом научную строгость за счет слепоты и контрольных мер. Мониторинг безопасности продолжается шесть месяцев после вакцинации у всех участников.

Отдельное исследование фазы 3, OPUS-3, сосредоточено на взрослых с историей пневмококковой вакцинации, что является важной клинической группой, составляющей значительную часть рынка вакцинации взрослых. В рамках этого исследования Vaxcyte планирует начать набор участников в первом квартале 2026 года, ориентируясь на примерно 720 здоровых американских взрослых в возрасте 50 лет и старше. Участники будут разделены по группам в зависимости от их предыдущего опыта вакцинации против пневмококка, включая вакцинацию Pneumovax®23, Prevnar 20® или другими доступными пневмококковыми вакцинами.

Дизайн исследования OPUS-3 отражает меняющуюся клиническую практику, при которой многие пожилые люди уже прошли хотя бы одну вакцинацию против пневмококка. Участники будут рандомизированы для получения либо однократной дозы VAX-31, либо активного сравнения — PCV20, что обеспечит значимый контекст для интерпретации данных об иммуногенности. Как и в случае с OPUS-2, оценки безопасности и переносимости продолжатся в течение шести месяцев наблюдения.

Третье исследование, OPUS-1, является ключевым по дизайну — оно оценивает способность VAX-31 предотвращать инвазивные пневмококковые заболевания и пневмонию у взрослых. Это остается краеугольным камнем программы для взрослых и продолжает набор участников. Во всех трех исследованиях фазы 3 ожидается участие около 6000 взрослых, из которых примерно 3400 получат VAX-31. Эти обширные данные поддержат регуляторные заявки и предоставят всесторонние доказательства эффективности вакцины в различных клинических сценариях.

Продвижение педиатрической разработки с завершенным набором участников

Программа разработки VAX-31 для младенцев достигла важного этапа — завершения набора участников в исследовании фазы 2 по определению дозы, в котором участвовало более 900 здоровых младенцев. Это педиатрическое исследование оценивает безопасность, иммуногенность и оптимальную дозировку VAX-31 по сравнению с текущим стандартом — вакциной PCV20.

Дизайн исследования для младенцев предусматривает строгий научный график: участники получают три первичных дозы в возрасте двух, четырех и шести месяцев, а затем — бустерную вакцину в 12–15 месяцев. Все зарегистрированные младенцы уже получили хотя бы две первичные дозы, что позволяет исследователям начать сбор предварительных данных об иммуногенности и продолжить наблюдение за участниками в рамках бустерной фазы.

VAX-31 разработана с целью значительно расширить охват пневмококковых серотипов у младенцев, добавляя 11 серотипов сверх тех, что содержатся в текущей вакцине. Предварительные оценки на основе данных наблюдения показывают, что такое расширение может повысить защиту от инвазивных пневмококковых заболеваний с примерно 69% до около 92% у детей в возрасте до пяти лет в США. Аналогично, по данным о острой среднему уху, расширение охвата может повысить защиту с примерно 61% до около 96% в этой возрастной группе.

Научное обоснование расширенного охвата серотипов основано на эпидемиологических данных, показывающих, что некоторые ранее распространенные штаммы продолжают циркулировать и вызывать заболевания у уязвимых групп населения. Поддерживая защиту как от текущих, так и от исторически важных штаммов, добавляя новые, VAX-31 стремится более полно снизить бремя заболеваний по сравнению с вакцинациями, нацеленными только на один серотип.

Ожидаемые публикации данных и регуляторные сроки

Vaxcyte установила четкий график информирования научного и регуляторного сообществ о клиническом прогрессе. В четвертом квартале 2026 года компания планирует объявить предварительные данные по безопасности, переносимости и иммуногенности из ключевого исследования фазы 3 — OPUS-1. Эти начальные результаты станут важной проверкой основной гипотезы о профилактике заболеваний.

В первой половине 2027 года Vaxcyte ожидает публикации итоговых данных по исследованиям фазы 3 у взрослых — OPUS-2 и OPUS-3. В тот же период планируется предварительный анализ данных исследования фазы 2 у младенцев, включающий оценки иммуногенности как по первичной трехдозовой серии, так и по бустерной дозе.

Совместное представление данных у взрослых и младенцев в начале 2027 года позволит Vaxcyte подготовить комплексную заявку BLA для FDA. Такой регуляторный путь является стандартным для вакцинных кандидатов, завершивших исследования фазы 3 и продемонстрировавших достаточную безопасность и иммуногенность для получения лицензии.

Стратегия расширения внутреннего производства

Понимая, что доступность вакцин во многом зависит от надежных производственных мощностей, Vaxcyte выделила до 1 миллиарда долларов на создание инфраструктуры производства в США. Компания объявила о планах построить специализированную линию по производству вакцин против пневмококка в Северной Каролине — регионе с развитой экспертизой и инфраструктурой в области разработки вакцин.

Ожидается, что строительство линии по производству VAX-31 начнется в первом квартале 2026 года. Для поддержки этого расширения Vaxcyte создала постоянное присутствие в Северной Каролине с командой специалистов по химии, производству и контролю качества. Компания активно нанимает опытных научных и производственных специалистов, чтобы обеспечить соответствие работы предприятия высоким стандартам качества и безопасности вакцин.

Долгосрочная стратегия производства подчеркивает приверженность Vaxcyte обеспечению достаточных запасов вакцин после получения регуляторного одобрения. Для вакцины, решающей важную задачу общественного здравоохранения, надежное внутреннее производство является ключевым элементом успешной коммерциализации и доступа пациентов.

Бремя пневмококковой инфекции и клиническое обоснование

Пневмококковая инфекция, вызываемая бактерией Streptococcus pneumoniae, остается значительной проблемой общественного здравоохранения, несмотря на существующие вакцины. Заболевания проявляются в различных формах: от неинвазивных — пневмонии, отита и синусита — до тяжелых инвазивных форм, таких как менингит и бактериемия.

Только в США пневмококковая пневмония ежегодно приводит к примерно 225 000 госпитализаций взрослых, что влечет за собой значительный уровень заболеваемости, затрат на здравоохранение и смертности. У детей до пяти лет Streptococcus pneumoniae остается ведущей причиной смертей, предотвращаемых вакцинацией, во всем мире. Бактерия также составляет более 50% всех случаев бактериального менингита в США и связана с высокой летальностью.

Особую тревогу вызывает появление штаммов пневмококка, устойчивых к антибиотикам. Всемирная организация здравоохранения выделяет устойчивый к лекарствам Streptococcus pneumoniae как один из наиболее опасных патогенов, требующих новых терапевтических подходов. Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) классифицируют устойчивый к антибиотикам Streptococcus pneumoniae как «серьезную угрозу», что подчеркивает актуальность проблемы.

Текущие пневмококковые вакцины, такие как PCV20 и Pneumovax®23, обеспечивают важную, но неполную защиту от циркулирующих штаммов. Расширение серотипного охвата VAX-31 направлено на устранение этого пробела, потенциально покрывая около 95% инвазивных пневмококковых заболеваний и около 88% пневмоний у взрослых в возрасте 50 лет и старше в США, что может дать дополнительный охват в 14–34% по сравнению с текущими стандартными вакцинами.

Ранние клинические данные подтверждают подход следующего поколения

В мае 2025 года FDA расширило статус VAX-31 до уровня «прорывной терапии» (Breakthrough Therapy) для профилактики пневмококковой пневмонии, а также инвазивных пневмококковых заболеваний у взрослых. Это регуляторное признание основано на положительных предварительных результатах исследования фазы 1/2, показывающих, что VAX-31 может значительно превосходить существующие терапевтические варианты.

Данные фазы 1/2 показали, что VAX-31 хорошо переносится и обладает профилем безопасности, сопоставимым с вакциной-эталоном PCV20. Важным достижением стало демонстрирование сильных иммунных ответов, измеряемых по опсонифагицирующей активности, по всем 31 серотипу. Высокодозная форма VAX-31 превзошла предопределенные критерии превосходства по всем 11 дополнительным серотипам, отсутствующим в PCV20. Кроме того, для 18 из 20 серотипов, присутствующих в обеих вакцинах, VAX-31 вызвала более высокие средние иммунные ответы, из которых семь достигли статистической значимости.

Эти ранние результаты фазы 1/2 заложили научную основу для получения FDA статуса «прорывной терапии» и оправдали переход к текущим клиническим программам фазы 3.

Внедрение передовых технологий производства

Разработка VAX-31 компанией Vaxcyte использует платформу конъюгации с сохранением носителя и специфической локализацией, а также технологию XpressCF®, — систему синтеза белков без клеток, лицензированную у Sutro Biopharma, Inc. В отличие от традиционных методов клеточного производства, эта система позволяет получать сложные белки и антигены с потенциально улучшенными иммунологическими характеристиками и большей стабильностью производства.

Этот технологический подход представляет собой эволюцию методов производства вакцин, позволяя Vaxcyte создавать вакцины с высокой точностью в соответствии с заданными характеристиками и при этом обеспечивать масштабируемость для коммерческого производства. Планируемое производство в Северной Каролине будет использовать эти передовые технологии для гарантии стабильного качества и доступности VAX-31 после получения регуляторного одобрения.

Перспективы развития и расширение портфеля

Помимо VAX-31, Vaxcyte развивает более широкий портфель вакцин против пневмококка для решения различных клинических задач. VAX-24 — 24-валентная конъюгированная вакцина, предназначенная для повышения охвата серотипов по сравнению с существующими детскими вакцинами. VAX-XL, находящаяся на ранних стадиях разработки, расширяет подход к охвату серотипов с помощью передовых технологий конъюгации Vaxcyte.

Компания также работает над кандидатами вакцин против других значимых бактериальных патогенов. VAX-A1 — профилактическая вакцина против инфекций группы A Streptococcus, а VAX-GI — для профилактики Shigella. Обе направлены на решение важных глобальных задач здравоохранения.

Этот многопрограммный подход демонстрирует приверженность Vaxcyte использованию своей инженерной платформы для борьбы с несколькими бактериальными заболеваниями, предотвращаемыми вакцинацией, при этом VAX-31 остается ведущей программой, проходящей поздние стадии клинических исследований. В ближайшие месяцы и годы будет решаться, достигнет ли эта стратегия следующего поколения вакцин против пневмококка клинических и регуляторных этапов, необходимых для их внедрения в практику и обеспечения лучшей защиты пациентов и врачей от серьезных бактериальных инфекций.