La vacuna neumocócica VAX-31 de Vaxcyte alcanza hitos críticos de desarrollo en los programas para adultos e infantes

Vaxcyte, una compañía de innovación en vacunas, ha anunciado avances significativos en sus programas de desarrollo clínico para VAX-31, una vacuna experimental conjugada contra 31 serotipos de neumococo diseñada para abordar una brecha importante en las estrategias actuales de protección contra el neumococo. La compañía está llevando a cabo un enfoque clínico integral que avanza simultáneamente en estudios de etapa avanzada en adultos y en la finalización de la inscripción en ensayos pediátricos, posicionando al candidato para potencialmente establecer nuevos estándares en la prevención de enfermedades en diferentes grupos de edad.

El avance clínico representa una estrategia cuidadosamente coordinada desarrollada en estrecha consulta con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). El enfoque multifacético de la compañía refleja una profunda comprensión de las prácticas de vacunación en el mundo real y de las diversas necesidades inmunitarias de diferentes poblaciones de pacientes. Con datos preliminares esperados a lo largo de 2026 y 2027, Vaxcyte avanza hacia su objetivo de presentar una Solicitud de Licencia de Biológicos (BLA) para obtener la aprobación regulatoria.

La estrategia clínica integral para adultos toma forma

El programa de desarrollo en adultos de VAX-31 comprende tres ensayos de Fase 3 distintos que en conjunto reflejan la diversidad de escenarios de inmunización que enfrentan los clínicos y pacientes en la práctica. Este enfoque multiestrorial genera un conjunto de datos robusto sobre seguridad y eficacia, además de examinar cómo funciona la vacuna en diferentes antecedentes de pacientes y esquemas de vacunación.

El primer ensayo activo, denominado OPUS-2, evalúa VAX-31 cuando se administra simultáneamente con la vacunación estacional contra la influenza en adultos neumococo-naïves de 50 años en adelante. Vaxcyte ha comenzado a inscribir aproximadamente 1,300 participantes en unos 25 sitios clínicos en Estados Unidos. Este diseño de estudio refleja la práctica clínica del mundo real, donde los pacientes a menudo reciben varias vacunas en una sola visita. El ensayo emplea una metodología aleatorizada, doble ciego y controlada con placebo para evaluar rigurosamente tanto el perfil de seguridad como la respuesta inmunitaria generada en los 31 serotipos de neumococo.

El protocolo de OPUS-2 incluye dos grupos de participantes que reciben diferentes secuencias de vacunación. En el grupo de administración concomitante, los participantes reciben una vacuna contra la influenza estacional y VAX-31 el mismo día, con una inyección de placebo un mes después. En el grupo de administración secuencial, reciben la vacuna contra la influenza con placebo en el día uno, seguido de VAX-31 un mes después. Este diseño permite a los investigadores evaluar si el momento de la administración afecta la respuesta inmunitaria, manteniendo la rigurosidad científica mediante el cegamiento y las medidas de control. La monitorización de seguridad se extiende por seis meses después de la vacunación en todos los participantes.

Un ensayo separado de Fase 3, OPUS-3, se centra en adultos con antecedentes de vacunación previa contra el neumococo, una población clínicamente importante que representa una parte sustancial del mercado de vacunación en adultos. Vaxcyte planea iniciar la inscripción en OPUS-3 en el primer trimestre de 2026, con aproximadamente 720 adultos sanos en EE. UU. de 50 años en adelante. Los participantes serán estratificados según su experiencia previa con vacunas contra el neumococo, incluyendo aquellos vacunados con Pneumovax®23, Prevnar 20® u otras vacunas disponibles contra el neumococo.

El diseño del estudio OPUS-3 refleja la práctica clínica en evolución, donde muchos adultos mayores ya han recibido al menos una vacuna contra el neumococo. Los participantes serán aleatorizados para recibir una sola dosis de VAX-31 o el comparador activo PCV20, con una metodología controlada activa que proporciona un contexto significativo para interpretar los datos de inmunogenicidad. Como en OPUS-2, las evaluaciones de seguridad y tolerabilidad continuarán durante un período de observación de seis meses.

El tercer ensayo, OPUS-1, representa el estudio de no inferioridad pivotal que evalúa directamente la capacidad de VAX-31 para prevenir la enfermedad neumocócica invasiva y la neumonía en adultos. Este sigue siendo el pilar del programa clínico en adultos y continúa inscribiendo participantes. En los tres ensayos de Fase 3 en adultos, se espera que participen aproximadamente 6,000 adultos en total, de los cuales alrededor de 3,400 recibirán directamente VAX-31. Este conjunto de datos sustancial respaldará las presentaciones regulatorias y proporcionará evidencia integral del rendimiento de la vacuna en diversos escenarios clínicos.

Avances en desarrollo pediátrico con inscripción completada

El programa de desarrollo de VAX-31 en infantes alcanzó un hito importante con la finalización de la inscripción en su estudio de Fase 2 para determinar la dosis, con más de 900 infantes sanos participando. Este ensayo pediátrico evalúa la seguridad, inmunogenicidad y la estrategia de dosificación óptima de VAX-31 en comparación con la vacuna estándar actual, PCV20.

El diseño del estudio en infantes sigue un calendario científicamente riguroso, en el que los participantes reciben tres dosis primarias a los dos, cuatro y seis meses de edad, seguidas de una dosis de refuerzo entre los 12 y 15 meses. Todos los infantes inscritos ya han recibido al menos su dosis inicial a los dos meses, lo que permite a los investigadores comenzar a recopilar datos preliminares de inmunogenicidad mientras continúan las observaciones de seguimiento durante la fase de refuerzo.

VAX-31 está diseñado para ampliar sustancialmente la cobertura contra neumococo en infantes, añadiendo 11 serotipos más allá de los contenidos en la vacuna estándar actual. Cálculos preliminares basados en datos de vigilancia sugieren que esta cobertura ampliada podría aumentar la protección contra la enfermedad neumocócica invasiva de aproximadamente 69% a aproximadamente 92% en niños menores de cinco años en EE. UU. De manera similar, para otitis media aguda, la cobertura ampliada podría incrementar la protección de aproximadamente 61% a aproximadamente 96% en este grupo de edad.

La justificación científica para la cobertura ampliada de serotipos se basa en evidencia epidemiológica que muestra que ciertos cepas prevalentes históricamente siguen circulando y causando enfermedad en poblaciones vulnerables. Al mantener la protección contra las cepas actuales y las de importancia histórica, además de agregar nueva cobertura, VAX-31 busca reducir la carga de enfermedad de manera más integral que las estrategias de vacunación con un solo objetivo.

Datos previstos y cronograma regulatorio

Vaxcyte ha establecido un cronograma claro para comunicar avances clínicos a la comunidad científica y regulatoria. En el cuarto trimestre de 2026, la compañía espera anunciar datos preliminares de seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad del ensayo pivotal de Fase 3 OPUS-1. Estos hallazgos iniciales ofrecerán una validación importante de la hipótesis clínica central de la vacuna respecto a la prevención de enfermedades.

Durante la primera mitad de 2027, Vaxcyte anticipa publicar datos preliminares de los ensayos de Fase 3 en adultos OPUS-2 y OPUS-3. En el mismo período, se esperan resultados preliminares del estudio de Fase 2 en infantes, que incluirán evaluaciones de inmunogenicidad tanto de la serie primaria de tres dosis como de la dosis de refuerzo.

La publicación coordinada de datos en adultos e infantes a principios de 2027 posiciona a Vaxcyte para compilar estos hallazgos en una presentación completa de BLA ante la FDA. Este camino regulatorio es una vía estándar para candidatos a vacunas que han completado ensayos de Fase 3 y generado suficiente evidencia de seguridad e inmunogenicidad para respaldar la licencia.

Estrategia de expansión de fabricación nacional

Reconociendo que la disponibilidad de vacunas depende críticamente de una capacidad de fabricación confiable, Vaxcyte ha comprometido hasta mil millones de dólares para establecer infraestructura de fabricación en EE. UU. para llenado y acabado. La compañía anunció planes para construir una línea de producción personalizada de llenado y acabado de vacunas contra el neumococo en Carolina del Norte, un centro establecido de desarrollo de vacunas con experiencia e infraestructura existentes.

Se espera que la construcción de esta línea de llenado y acabado de VAX-31 comience en el primer trimestre de 2026. Para apoyar esta expansión, Vaxcyte ha establecido una presencia local dedicada en Carolina del Norte con empleados especializados en química, fabricación y controles. La compañía está reclutando activamente profesionales científicos y de manufactura con experiencia para garantizar que las operaciones de la instalación cumplan con los más altos estándares de producción y calidad.

Este compromiso de fabricación a largo plazo subraya la dedicación de Vaxcyte a asegurar un suministro adecuado de vacunas una vez que se obtenga la aprobación regulatoria. Para una vacuna que aborda una carga significativa para la salud pública, una capacidad de producción nacional confiable es un componente crítico para la exitosa comercialización y acceso de los pacientes.

La carga de la enfermedad neumocócica y la justificación clínica

La enfermedad neumocócica, causada por la bacteria Streptococcus pneumoniae, sigue siendo un desafío importante para la salud pública a pesar de las opciones vacunales existentes. La enfermedad se presenta en múltiples formas, desde infecciones no invasivas como neumonía, otitis media y sinusitis, hasta formas más graves de enfermedad invasiva, incluyendo meningitis y bacteriemia.

Solo en Estados Unidos, la neumonía neumocócica provoca aproximadamente 225,000 hospitalizaciones en adultos cada año, representando una morbilidad, costos sanitarios y mortalidad sustanciales. En niños menores de cinco años, Streptococcus pneumoniae sigue siendo la principal causa de muertes prevenibles por vacuna a nivel mundial. La bacteria también representa más del 50% de todos los casos de meningitis bacteriana en EE. UU., con tasas de mortalidad elevadas asociadas.

Una preocupación particular es la aparición de cepas neumocócicas resistentes a los antibióticos. La Organización Mundial de la Salud ha identificado a Streptococcus pneumoniae resistente a los medicamentos como uno de los principales patógenos resistentes a los antibióticos que requieren urgentemente nuevos enfoques terapéuticos. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. consideran a Streptococcus pneumoniae resistente a los medicamentos como una “amenaza seria”, reflejando la importancia de este problema de resistencia.

Las vacunas actuales contra el neumococo, incluyendo PCV20 y Pneumovax®23, ofrecen protección importante pero incompleta contra la enfermedad circulante. La cobertura más amplia de serotipos de VAX-31 busca cerrar esta brecha, potencialmente cubriendo aproximadamente el 95% de la enfermedad neumocócica invasiva y aproximadamente el 88% de la neumonía neumocócica en adultos estadounidenses de 50 años en adelante, proporcionando además una protección incremental adicional del 14-34% contra la enfermedad invasiva en comparación con las vacunas estándar actuales.

Evidencia clínica temprana que respalda el enfoque de próxima generación

En mayo de 2025, la FDA amplió su designación de Terapia Innovadora para VAX-31, incluyendo la prevención de neumonía neumocócica además de la prevención de enfermedad neumocócica invasiva en adultos. Este reconocimiento regulatorio se basó en resultados preliminares positivos de un estudio de Fase 1/2 que demostró que VAX-31 podría representar una mejora sustancial respecto a las opciones terapéuticas existentes.

Los datos de Fase 1/2 mostraron que VAX-31 fue bien tolerada, con un perfil de seguridad comparable al de la vacuna comparadora PCV20. Importante, VAX-31 demostró respuestas inmunitarias robustas, medidas mediante actividad opsonofagocítica, en los 31 serotipos. La formulación de dosis alta de VAX-31 cumplió con los criterios de superioridad predeterminados para los 11 serotipos incrementales no incluidos en PCV20. Además, en 18 de los 20 serotipos presentes en ambas vacunas, VAX-31 generó respuestas inmunitarias promedio mayores, con siete de estos alcanzando respuestas estadísticamente significativamente superiores.

Estos hallazgos tempranos de Fase 1/2 proporcionaron la base científica que respaldó la designación de Terapia Innovadora por parte de la FDA y justificaron el avance a los programas clínicos de Fase 3 en curso.

Integración de tecnología de fabricación de vanguardia

El desarrollo de VAX-31 por parte de Vaxcyte aprovecha la plataforma tecnológica de conjugación específica en sitio y ahorro de portador de la compañía. Además, utiliza XpressCF®, una plataforma de síntesis de proteínas sin células licenciada exclusivamente a Sutro Biopharma, Inc. A diferencia de los enfoques convencionales de fabricación basados en células, el sistema de síntesis sin células permite la producción de proteínas y antígenos complejos con características inmunológicas potencialmente mejoradas y mayor consistencia en la fabricación.

Este enfoque tecnológico representa una evolución en la metodología de fabricación de vacunas, permitiendo a Vaxcyte diseñar vacunas con alta fidelidad a las especificaciones deseadas, manteniendo la escalabilidad para producción comercial. La futura planta de fabricación en Carolina del Norte empleará estas tecnologías avanzadas para garantizar calidad y disponibilidad consistentes de VAX-31 una vez que la vacuna reciba la aprobación regulatoria.