Vaxcyte的VAX-31肺炎球菌疫苗在成人和婴儿项目中取得关键的开发里程碑

疫苗创新公司Vaxcyte宣布其VAX-31的临床开发项目取得重大进展。VAX-31是一款实验性的31价肺炎球菌结合疫苗，旨在弥补当前肺炎球菌保护策略中的重大空白。公司正执行一项全面的临床策略，既推进成人晚期临床试验，又完成儿科试验的招募，为该候选疫苗在多个年龄段的疾病预防树立新标准提供可能。

这一临床进展是与美国食品药品监督管理局（FDA）密切协商后制定的精心协调策略的体现。公司的多管齐下的方法反映了对实际疫苗接种实践和不同患者群体多样免疫需求的深刻理解。预计2026年至2027年间将公布初步数据，Vaxcyte正朝着提交生物制品许可申请（BLA）以获得监管批准的目标稳步推进。

全面成人临床策略逐步成型

VAX-31成人开发项目包括三项不同的第3期试验，全面涵盖临床医生和患者在实际中遇到的多样免疫场景。这一多试验策略不仅提供了坚实的安全性和有效性数据，还考察了疫苗在不同患者背景和接种方案中的表现。

首个在进行中的试验，命名为OPUS-2，评估在肺炎球菌未感染的50岁及以上成人中，与季节性流感疫苗同时接种VAX-31的效果。Vaxcyte已开始在美国约25个临床点招募约1300名参与者。该研究设计模仿真实临床实践，患者常在一次就诊中接种多种疫苗。采用随机、双盲、安慰剂对照的方法，严格评估疫苗对所有31个肺炎球菌血清型的安全性和免疫反应。

OPUS-2方案包括两组不同的接种顺序。在同时接种组，参与者当天接受流感疫苗和VAX-31，一个月后注射安慰剂。在顺序接种组，第一天接种流感疫苗和安慰剂，一个月后接种VAX-31。此设计旨在评估接种时间对免疫反应的影响，同时通过盲法和对照措施确保科学严谨。所有参与者的安全监测持续六个月。

另一项第3期试验，OPUS-3，关注有既往肺炎球菌疫苗接种史的成人，这是一个临床上重要的群体，代表了成人疫苗市场的主要部分。Vaxcyte计划在2026年第一季度启动OPUS-3的招募，目标招募约720名健康的美国50岁及以上成人。参与者将根据其既往接种肺炎球菌疫苗的经历进行分层，包括接种过Pneumovax®23、Prevnar 20®或其他肺炎球菌疫苗的个体。

OPUS-3的设计反映了临床实践的演变，许多老年人已接种过至少一种肺炎球菌疫苗。参与者将随机接受单剂VAX-31或活性对照PCV20，采用主动对照方法，为免疫原性数据的解读提供有意义的背景。与OPUS-2类似，安全性和耐受性评估将持续六个月。

第三项试验，OPUS-1，是关键的非劣效性研究，直接评估VAX-31预防侵袭性肺炎球菌疾病和肺炎的能力。这也是成人临床项目的核心，目前仍在招募参与者。在所有三项成人第3期试验中，预计总共约有6000名成人参与，其中大约3400人将直接接种VAX-31。这一庞大的数据集将支持监管申报，并提供疫苗在多样临床场景中的全面表现证据。

儿科开发取得进展，招募完成

VAX-31婴幼儿开发项目取得了重要里程碑，完成了第二阶段剂量筛选研究的招募，超过900名健康婴儿参与。该儿科试验评估VAX-31的安全性、免疫原性及与现有标准疫苗PCV20的剂量优化策略。

婴幼儿研究设计遵循科学严谨的时间表，参与者在两、四、六个月时接种三次基础免疫剂量，12至15个月时接种加强剂。所有已招募婴儿均已完成至少两个月的初次剂量，为研究人员开始积累初步免疫原性数据提供基础，同时继续随访观察直至加强剂阶段。

VAX-31通过增加11个血清型，显著扩大对肺炎球菌的覆盖范围，超越当前标准疫苗所含血清型。根据监测数据的初步估算，这一扩展的血清型覆盖可能将对美国五岁以下儿童的侵袭性肺炎球菌疾病的保护率从约69%提升至约92%。在急性中耳炎方面，保护率也可能从约61%提升至约96%。

扩展血清型覆盖的科学依据在于流行病学证据显示，某些历史上常见的菌株仍在流通并引发疾病。通过同时保护现有和历史重要菌株，并增加新覆盖，VAX-31旨在比单一目标疫苗更全面地减轻疾病负担。

预期数据公布与监管时间表

Vaxcyte已制定明确时间表，向科学界和监管机构传达临床进展。预计2026年第四季度公布OPUS-1第3期关键试验的初步安全性、耐受性和免疫原性数据。这些早期结果将验证疫苗在疾病预防方面的核心临床假设。

2027年上半年，Vaxcyte预计公布OPUS-2和OPUS-3两项成人第3期试验的主要数据。同一时期，还将公布婴幼儿第二阶段剂量筛选研究的初步结果，包括基础三剂免疫系列和加强剂的免疫原性评估。

成人和婴幼儿数据的协调发布，为Vaxcyte在2027年初提交完整的生物制品许可申请（BLA）提供了基础。这一监管路径是已完成第3期试验、积累了充分安全性和免疫原性证据的疫苗候选产品的标准流程。

国内生产扩展战略

鉴于疫苗供应的可靠性对公共健康至关重要，Vaxcyte承诺投入最多10亿美元，建立美国本土的灌装-包装生产基础设施。公司宣布计划在北卡罗来纳州建设一条定制的肺炎球菌结合疫苗灌装线，该地区已是疫苗研发的重要中心，拥有成熟的专业技术和基础设施。

公司预计将在2026年第一季度开始建设这条定制的肺炎球菌结合疫苗生产线。为支持扩展，公司在北卡罗来纳州设立了专门的本地团队，配备全职员工，专注于化学、制造和质量控制工作。公司正积极招聘经验丰富的科研和制造专业人员，以确保设施运营符合最高疫苗生产和质量标准。

这一长期生产承诺彰显了Vaxcyte确保在获得监管批准后，疫苗供应充足的决心。对于应对重大公共卫生负担的疫苗，可靠的国内生产能力是成功商业化和保障患者获得的关键要素。

肺炎球菌疾病的负担与临床理由

由肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）引起的肺炎球菌疾病，仍是公共卫生的重要挑战。该疾病表现多样，从非侵袭性感染如肺炎、中耳炎和鼻窦炎，到更严重的侵袭性疾病如脑膜炎和菌血症。

仅在美国，每年就有约22.5万成人因肺炎球菌引发的住院，造成显著的发病率、医疗成本和死亡率。在五岁以下儿童中，肺炎链球菌仍是全球疫苗可预防死亡的主要原因之一。该菌还占美国所有细菌性脑膜炎病例的50%以上，伴随高的死亡率。

特别令人担忧的是耐药肺炎球菌菌株的出现。世界卫生组织已将耐药肺炎链球菌列为最需紧急应对的抗生素耐药病原体之一。美国疾病控制与预防中心（CDC）将耐药肺炎球菌列为“严重威胁”，反映出这一抗药性问题的严重性。

目前的肺炎球菌疫苗，如PCV20和Pneumovax®23，虽提供重要保护，但仍不完全。VAX-31的更广血清型覆盖旨在弥补这一空白，预计可覆盖约95%的侵袭性肺炎球菌疾病和约88%的肺炎球菌性肺炎，特别是在50岁及以上的美国成人中，可能比现有标准疫苗提供额外的14-34%的保护。