Vaxcyte's VAX-31 Пневмококова вакцина досягає важливих етапів розвитку у програмах для дорослих та немовлят

Vaxcyte, компанія, що займається інноваціями у сфері вакцин, оголосила про значний прогрес у своїх клінічних програмах для VAX-31 — експериментальної 31-валентної кон’югованої вакцини проти пневмокока, розробленої для заповнення важливої прогалини в сучасних стратегічних підходах до захисту від пневмокока. Компанія реалізує комплексний клінічний підхід, що одночасно просуває дослідження на пізніх стадіях у дорослих та завершує набір учасників у педіатричних випробуваннях, що дозволяє потенційно встановити нові стандарти профілактики захворювань у різних вікових групах.

Цей клінічний прогрес є результатом ретельно скоординованої стратегії, розробленої у тісній співпраці з Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA). Мультипрограмний підхід компанії відображає глибоке розуміння реальних практик вакцинації та різноманітних потреб імунізації різних груп пацієнтів. Очікується, що попередні дані будуть доступні протягом 2026–2027 років, і Vaxcyte рухається до подання заявки на ліцензування biologічних препаратів (BLA) для отримання регуляторного схвалення.

Комплексна стратегія клінічних досліджень для дорослих набирає обертів

Програма розробки VAX-31 для дорослих включає три окремі дослідження фази 3, які разом охоплюють різноманітність сценаріїв імунізації, з якими стикаються лікарі та пацієнти на практиці. Такий багатогранний підхід дозволяє отримати надійний набір даних щодо безпеки та ефективності вакцини, а також дослідити її роботу у різних групах пацієнтів та за різних графіків вакцинації.

Перше активне дослідження, позначене OPUS-2, оцінює VAX-31 при одночасному введенні з сезонною грипозною вакциною у пневмококово-неінфікованих дорослих віком від 50 років і старше. Vaxcyte розпочала набір приблизно 1300 учасників у близько 25 клінічних центрах по всій території США. Це дослідження імітує реальну клінічну практику, коли пацієнти отримують кілька вакцин під час одного візиту. Дослідження проводиться за рандомізованою, подвійною сліпою, плацебо-контрольованою методологією для ретельної оцінки безпеки та імунної відповіді щодо всіх 31 серотипу пневмокока.

Протокол OPUS-2 передбачає дві окремі групи учасників, які отримують різні послідовності вакцинації. У групі одночасної вакцинації учасники отримують сезонну грипозну вакцину та VAX-31 у один день, а через місяць — плацебо. У групі послідовної вакцинації перший день отримують грипозну вакцину з плацебо, а через місяць — VAX-31. Такий дизайн дозволяє дослідникам оцінити, чи впливає час введення вакцини на імунну відповідь, зберігаючи при цьому наукову строгість через сліпий контроль. Моніторинг безпеки триває шість місяців після вакцинації для всіх учасників.

Окреме дослідження фази 3, OPUS-3, зосереджене на дорослих з історією попередньої вакцинації проти пневмокока — важливій клінічній групі, що становить значну частину ринку дорослої вакцинації. Vaxcyte планує розпочати набір учасників у першому кварталі 2026 року, залучаючи близько 720 здорових дорослих у США віком від 50 років і старше. Учасники будуть стратифіковані за попереднім досвідом вакцинації проти пневмокока, зокрема вакцинації Pneumovax®23, Prevnar 20® або іншими доступними вакцинами.

Дизайн дослідження OPUS-3 відображає змінюючуся клінічну практику, коли багато літніх людей вже отримали принаймні одну вакцину проти пневмокока. Учасники будуть рандомізовані для отримання або однієї дози VAX-31, або активного порівняльного препарату PCV20, що дозволить отримати значущий контекст для інтерпретації імуногенної відповіді. Так само, як і у OPUS-2, оцінки безпеки та переносимості триватимуть протягом шести місяців.

Третє дослідження, OPUS-1, є ключовим дослідженням на визначення неінферіорності, яке безпосередньо оцінює здатність VAX-31 запобігати інвазивним захворюванням пневмокока та пневмонії у дорослих. Це залишається основою клінічної програми для дорослих і продовжує набір учасників. Загалом у трьох дослідженнях фази 3 для дорослих очікується участь близько 6000 осіб, з яких приблизно 3400 отримають VAX-31. Ці дані підтримають регуляторні подання та нададуть всебічні докази ефективності вакцини у різних клінічних сценаріях.

Досягнення у педіатричній розробці з завершеним набором учасників

Програма розробки VAX-31 для немовлят досягла важливого етапу — завершення набору учасників у дослідженні фази 2 для визначення дози, у якому взяли участь понад 900 здорових немовлят. Це педіатричне дослідження оцінює безпеку, імуногенність та оптимальну дозу VAX-31 у порівнянні з існуючою стандартною вакциною PCV20.

Дизайн дослідження для немовлят передбачає науково обґрунтований графік, коли учасники отримують три первинні дози імунізації у віці 2, 4 та 6 місяців, а потім бустерну вакцину у 12–15 місяців. Всі учасники вже отримали принаймні двомісячну дозу, що дозволяє дослідникам почати збирати попередні дані щодо імуногенності, одночасно продовжуючи спостереження за учасниками у фазі бустера.

VAX-31 розроблений для суттєвого розширення захисту від пневмокока у немовлят, додаючи 11 серотипів понад ті, що містяться у поточній стандартній вакцині. Попередні розрахунки на основі епідеміологічних даних свідчать, що таке розширене покриття серотипів може потенційно збільшити захист від інвазивних захворювань пневмокока з приблизно 69% до близько 92% у дітей у віці до п’яти років у США. Аналогічно, для гострого середнього отиту розширене покриття може підвищити захист з приблизно 61% до 96% у цій віковій групі.

Наукове обґрунтування розширеного покриття серотипів базується на епідеміологічних даних, що показують, що деякі історично поширені штами досі циркулюють і спричиняють захворювання у вразливих групах. Підтримуючи захист як від поточних, так і від історично важливих штамів, додаючи нові серотипи, VAX-31 прагне зменшити навантаження від захворювань більш комплексно, ніж стратегії одноцільової вакцинації.

Очікувані публікації даних та регуляторний графік

Vaxcyte визначила чіткий графік повідомлення про клінічний прогрес для наукової та регуляторної спільноти. У четвертому кварталі 2026 року компанія планує оголосити попередні дані щодо безпеки, переносимості та імуногенності з ключового дослідження фази 3 OPUS-1. Ці перші результати стануть важливим підтвердженням основної клінічної гіпотези вакцини щодо запобігання захворюванням.

У першій половині 2027 року Vaxcyte очікує оприлюднення основних даних з обох досліджень фази 3 — OPUS-2 та OPUS-3 для дорослих. Також у цей період планується оприлюднення попередніх результатів дослідження фази 2 для немовлят, що включатиме оцінки імуногенності як для первинної трьохдозової серії, так і для бустерної дози.

Скоординоване оприлюднення даних для дорослих і немовлят на початку 2027 року дозволить Vaxcyte зібрати ці результати у всебічну заявку BLA для подання до FDA. Такий регуляторний шлях є стандартним для вакцинних кандидатів, що завершили фази 3 та мають достатні дані щодо безпеки та імуногенності для отримання ліцензії.

Стратегія розширення внутрішнього виробництва

Враховуючи, що доступність вакцин значною мірою залежить від надійних виробничих потужностей, Vaxcyte виділила до 1 мільярда доларів на створення внутрішньої виробничої інфраструктури для заповнення та пакування вакцин у США. Компанія оголосила про план побудови спеціальної лінії для виробництва кон’югованих вакцин проти пневмокока у Північній Кароліні — регіоні з розвиненою інфраструктурою та досвідом у розробці вакцин.

Очікується, що будівництво цієї лінії розпочнеться у першому кварталі 2026 року. Для підтримки розширення Vaxcyte створила місцеву команду з фахівців у галузі хімії, виробництва та контролю якості. Компанія активно залучає досвідчених науковців і виробничих фахівців, щоб забезпечити відповідність високим стандартам виробництва та контролю якості вакцин.

Ця довгострокова стратегія виробництва підкреслює прагнення Vaxcyte забезпечити достатню кількість вакцин після отримання регуляторного схвалення. Для вакцини, що бореться з важким суспільним навантаженням, надійне внутрішнє виробництво є критично важливим елементом успішної комерціалізації та доступу пацієнтів.

Навантаження пневмококової інфекції та клінічне обґрунтування

Пневмококова інфекція, спричинена бактерією Streptococcus pneumoniae, залишається значною проблемою громадського здоров’я, незважаючи на існуючі вакцини. Вона проявляється у різних формах — від неінвазивних інфекцій, таких як пневмонія, отит та синусит, до більш важких інвазивних захворювань, включаючи менінгіт і бактеремію.

Лише в США пневмококова пневмонія спричиняє близько 225 000 госпіталізацій дорослих щороку, що становить значне навантаження на систему охорони здоров’я, а також високий рівень захворюваності та смертності. У дітей до п’яти років Streptococcus pneumoniae залишається провідною причиною вакцинопередбачуваної смертності у світі. Бактерія також відповідає за понад 50% випадків бактеріального менінгіту в США із високими показниками смертності.

Особливу тривогу викликає зростання штамів пневмокока, стійких до антибіотиків. Всесвітня організація охорони здоров’я визначила резистентний до ліків Streptococcus pneumoniae як один із найнебезпечніших патогенів, що потребують нових терапевтичних підходів. Центри з контролю та профілактики захворювань США (CDC) позначають резистентний до ліків Streptococcus pneumoniae як «серйозну загрозу», що підкреслює важливість цієї проблеми.

Поточні вакцини проти пневмокока, такі як PCV20 і Pneumovax®23, забезпечують важливий, але неповний захист від циркулюючих штамів. Розширене серотипове покриття VAX-31 має на меті заповнити цю прогалину, потенційно охоплюючи близько 95% інвазивних захворювань пневмокока та близько 88% пневмоній у дорослих США віком від 50 років і старше, що може додатково забезпечити 14–34% захисту від інвазивних форм захворювань порівняно з поточними стандартними вакцинами.

Ранні клінічні дані підтверджують перспективність нової генерації

У травні 2025 року FDA розширило статус VAX-31 до «проривної терапії» (Breakthrough Therapy) для профілактики пневмококової пневмонії, окрім запобігання інвазивним захворюванням у дорослих. Це регуляторне визнання базувалося на позитивних попередніх результатах дослідження фази 1/2, що показали, що VAX-31 може суттєво покращити існуючі терапевтичні можливості.

Дані фази 1/2 показали, що VAX-31 добре переноситься з профілем безпеки, подібним до відомої вакцини-еталона PCV20. Важливо, що VAX-31 демонструвала високі імунні відповіді, вимірювані за допомогою опсоніфагічної активності, для всіх 31 серотипу. Високо дозована форма VAX-31 відповідала передвизначеним критеріям переваги для всіх 11 додаткових серотипів, яких немає у PCV20. Крім того, для 18 з 20 серотипів, присутніх у обох вакцинах, VAX-31 генерувала вищі середні імунні відповіді, з яких сім досягли статистично значущої переваги.

Ці ранні результати фази 1/2 заклали наукову основу для отримання FDA статусу «проривної терапії» та обґрунтували подальший перехід до клінічних програм фази 3.