A Vacina Pneumocócica VAX-31 da Vaxcyte Alcança Marcos Críticos de Desenvolvimento nos Programas Adulto e Infantil

Vaxcyte, uma empresa de inovação em vacinas, anunciou progressos significativos nos seus programas de desenvolvimento clínico para VAX-31, uma vacina experimental conjugada de 31 valências contra o pneumococo, concebida para preencher uma lacuna importante nas estratégias atuais de proteção contra o pneumococo. A empresa está a implementar uma abordagem clínica abrangente que avança simultaneamente estudos de fase avançada em adultos, enquanto conclui o recrutamento em ensaios pediátricos, posicionando o candidato para potencialmente estabelecer novos padrões na prevenção de doenças em múltiplas faixas etárias.

O avanço clínico representa uma estratégia cuidadosamente coordenada, desenvolvida em estreita consulta com a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A abordagem multifacetada da empresa reflete uma compreensão profunda das práticas de vacinação do mundo real e das diversas necessidades de imunização de diferentes populações de pacientes. Com dados preliminares esperados ao longo de 2026 e 2027, a Vaxcyte avança em direção ao seu objetivo de submeter uma Solicitação de Licença de Biológicos (BLA) para obter aprovação regulatória.

Estratégia Abrangente de Ensaios Clínicos em Adultos Está a Ganhar Forma

O programa de desenvolvimento em adultos com VAX-31 inclui três ensaios de fase 3 distintos que, em conjunto, captam a diversidade de cenários de imunização enfrentados por clínicos e pacientes na prática. Esta abordagem multi-ensaio gera um conjunto de dados robusto de segurança e eficácia, ao mesmo tempo que avalia o desempenho da vacina em diferentes contextos de antecedentes dos pacientes e esquemas de vacinação.

O primeiro ensaio ativo, designado OPUS-2, avalia o VAX-31 quando administrado simultaneamente com a vacinação sazonal contra a gripe em adultos pneumocócicos não vacinados com 50 anos ou mais. A Vaxcyte iniciou o recrutamento de aproximadamente 1.300 participantes em cerca de 25 centros clínicos nos Estados Unidos. Este desenho de estudo espelha a prática clínica do mundo real, onde os pacientes frequentemente recebem múltiplas vacinas numa única visita. O ensaio utiliza uma metodologia randomizada, duplo-cego, controlada por placebo, para avaliar rigorosamente o perfil de segurança e a resposta imune gerada contra todas as 31 sorotipos de pneumococo.

O protocolo OPUS-2 inclui dois grupos distintos de participantes que recebem diferentes sequências de vacinação. No grupo de administração concomitante, os participantes recebem uma vacina sazonal contra a gripe e o VAX-31 no mesmo dia, com uma injeção de placebo um mês depois. No grupo de administração sequencial, recebem a vacina contra a gripe com placebo no dia 1, seguido da administração do VAX-31 um mês depois. Este desenho permite aos investigadores avaliar se o timing da administração afeta a resposta imune, mantendo a rigorosidade científica através de cegamento e medidas de controlo. A monitorização de segurança estende-se por seis meses após a vacinação em todos os participantes.

Um ensaio de fase 3 separado, OPUS-3, foca-se em adultos com histórico de vacinação pneumocócica prévia, uma população clinicamente importante que representa uma parte substancial do mercado de vacinação adulto. A Vaxcyte planeia iniciar o recrutamento do OPUS-3 no primeiro trimestre de 2026, com cerca de 720 adultos saudáveis nos EUA com 50 anos ou mais. Os participantes serão estratificados com base na sua experiência anterior com vacinação pneumocócica, incluindo aqueles vacinados com Pneumovax®23, Prevnar 20® ou outras vacinas pneumocócicas disponíveis.

O desenho do estudo OPUS-3 reflete a prática clínica em evolução, onde muitos adultos mais velhos já receberam pelo menos uma vacina pneumocócica. Os participantes serão randomizados para receber uma única dose de VAX-31 ou o comparador ativo PCV20, com uma metodologia controlada por ativo que fornece um contexto relevante para interpretar os dados de imunogenicidade. Como no OPUS-2, as avaliações de segurança e tolerabilidade continuarão ao longo de um período de observação de seis meses.

O terceiro ensaio, OPUS-1, representa o estudo de não-inferioridade fundamental que avalia diretamente a capacidade do VAX-31 de prevenir doenças pneumocócicas invasivas e pneumonia em adultos. Este continua a ser o pilar do programa clínico em adultos e mantém-se a recrutar participantes. Nos três ensaios de fase 3 em adultos, espera-se a participação de aproximadamente 6.000 adultos, dos quais cerca de 3.400 receberão diretamente o VAX-31. Este conjunto de dados substancial apoiará submissões regulatórias e fornecerá evidências abrangentes do desempenho da vacina em cenários clínicos diversos.

Avanços no Desenvolvimento Pediátrico com Recrutamento Concluído

O programa de desenvolvimento do VAX-31 para bebés atingiu um marco importante com a conclusão do recrutamento no estudo de fase 2 de determinação de dose, com mais de 900 bebés saudáveis a participar. Este ensaio pediátrico avalia a segurança, imunogenicidade e a dose ótima do VAX-31 em comparação com a vacina padrão atualmente disponível, o PCV20.

O desenho do estudo infantil segue um cronograma cientificamente rigoroso, com os participantes a receberem três doses primárias de imunização aos dois, quatro e seis meses de idade, seguidas de uma dose de reforço entre os 12 e 15 meses. Todos os bebés recrutados já receberam pelo menos a sua dose inicial aos dois meses, permitindo aos investigadores começar a acumular dados preliminares de imunogenicidade, enquanto continuam as observações de seguimento durante a fase de reforço.

O VAX-31 foi concebido para expandir substancialmente a cobertura contra pneumococo em bebés, adicionando 11 sorotipos além daqueles contidos na vacina padrão atual. Cálculos preliminares baseados em dados de vigilância sugerem que esta cobertura ampliada pode potencialmente aumentar a proteção contra doenças pneumocócicas invasivas de aproximadamente 69% para cerca de 92% em crianças nos EUA com menos de cinco anos. De forma semelhante, para otite média aguda, a cobertura ampliada pode aumentar a proteção de aproximadamente 61% para cerca de 96% nesta faixa etária.

A justificação científica para a cobertura ampliada de sorotipos assenta em evidências epidemiológicas que mostram que certas estirpes historicamente prevalentes continuam a circular e a causar doenças em populações vulneráveis. Ao manter a proteção contra estirpes atuais e historicamente importantes, ao mesmo tempo que adiciona nova cobertura, o VAX-31 pretende reduzir a carga de doença de forma mais abrangente do que estratégias de vacinação de alvo único.

Previsão de Dados e Cronograma Regulatório

A Vaxcyte estabeleceu um cronograma claro para comunicar o progresso clínico à comunidade científica e regulatória. No quarto trimestre de 2026, a empresa espera anunciar dados preliminares de segurança, tolerabilidade e imunogenicidade do ensaio de fase 3 OPUS-1. Estas descobertas iniciais fornecerão validação importante da hipótese clínica central da vacina relativamente à prevenção de doenças.

Durante o primeiro semestre de 2027, a Vaxcyte prevê divulgar dados principais tanto dos estudos de fase 3 em adultos OPUS-2 e OPUS-3. O mesmo período deverá incluir resultados preliminares do estudo de fase 2 em bebés, que avaliará a imunogenicidade tanto na série primária de três doses quanto na dose de reforço.

A divulgação coordenada dos dados de adultos e bebés no início de 2027 posiciona a Vaxcyte para compilar estes resultados numa submissão abrangente de BLA à FDA. Este caminho regulatório é uma abordagem padrão para candidatos a vacina que concluíram ensaios de fase 3 e geraram evidências suficientes de segurança e imunogenicidade para suportar a licenciamento.

Estratégia de Expansão da Fabricação Doméstica

Reconhecendo que a disponibilidade de vacinas depende criticamente de uma capacidade de fabricação fiável, a Vaxcyte comprometeu-se a investir até 1 mil milhões de dólares na criação de uma infraestrutura de produção de preenchimento e acabamento de vacinas baseada nos EUA. A empresa anunciou planos para construir uma linha de produção personalizada de preenchimento e acabamento de vacinas conjugadas contra o pneumococo na Carolina do Norte, um centro de desenvolvimento de vacinas já estabelecido, com experiência e infraestrutura existentes.

A expectativa é iniciar a construção desta linha de produção especializada no primeiro trimestre de 2026. Para apoiar esta expansão, a Vaxcyte criou uma presença local dedicada na Carolina do Norte, com colaboradores em tempo integral especializados em atividades de química, fabricação e controlo. A empresa está a recrutar profissionais científicos e de produção experientes para garantir que as operações da instalação atendam aos mais elevados padrões de produção e garantia de qualidade.

Este compromisso de longo prazo com a fabricação reforça o empenho da Vaxcyte em assegurar uma oferta adequada de vacinas, uma vez obtida a aprovação regulatória. Para uma vacina que aborda uma carga significativa de saúde pública, uma capacidade de produção doméstica fiável é um componente crítico para o sucesso na comercialização do produto e no acesso dos pacientes.

O Impacto da Doença Pneumocócica e Justificação Clínica

A doença pneumocócica, causada pela bactéria Streptococcus pneumoniae, continua a representar um desafio de saúde pública, apesar das opções de vacina existentes. A doença manifesta-se em várias formas, desde infeções não invasivas, como pneumonia, otite média e sinusite, até doenças invasivas mais graves, incluindo meningite e bacteremia.

Somente nos EUA, a pneumonia pneumocócica resulta em aproximadamente 225.000 hospitalizações anuais em adultos, representando uma carga substancial de morbilidade, custos de saúde e mortalidade. Em crianças com menos de cinco anos, o Streptococcus pneumoniae continua a ser a principal causa de mortes evitáveis por vacina a nível global. A bactéria também é responsável por mais de 50% de todos os casos de meningite bacteriana nos EUA, com taxas de mortalidade elevadas.

Uma preocupação particular é o surgimento de estirpes pneumocócicas resistentes a antibióticos. A Organização Mundial da Saúde identificou o Streptococcus pneumoniae resistente a medicamentos como um dos principais patógenos resistentes a antibióticos, urgentemente necessitando de novas abordagens terapêuticas. Os Centros de Controlo e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA classificam o Streptococcus pneumoniae resistente a medicamentos como uma “ameaça séria”, refletindo a gravidade deste problema de resistência.

As vacinas pneumocócicas atuais, incluindo o PCV20 e Pneumovax®23, oferecem proteção importante, mas incompleta, contra a doença circulante. A cobertura mais ampla do VAX-31 visa preencher esta lacuna, potencialmente cobrindo cerca de 95% das doenças pneumocócicas invasivas e aproximadamente 88% da pneumonia pneumocócica em adultos nos EUA com 50 anos ou mais, podendo oferecer uma proteção adicional de 14-34% contra doenças invasivas além das vacinas padrão atuais.

Evidência Clínica Precoce que Apoia a Abordagem de Próxima Geração

Em maio de 2025, a FDA ampliou a designação de Terapia Inovadora (Breakthrough Therapy) para o VAX-31, incluindo a prevenção de pneumonia pneumocócica, além da prevenção de doenças pneumocócicas invasivas em adultos. Este reconhecimento regulatório baseou-se em resultados preliminares positivos de um estudo de fase 1/2, que demonstrou que o VAX-31 pode representar uma melhoria substancial em relação às opções terapêuticas existentes.

Os dados de fase 1/2 mostraram que o VAX-31 foi bem tolerado, com um perfil de segurança comparável ao da vacina de comparador estabelecida, PCV20. Importante, o VAX-31 demonstrou respostas imunes robustas, medidas pela atividade opsonofagocítica, contra todas as 31 sorotipos. A formulação de dose elevada do VAX-31 atingiu critérios de superioridade predeterminados para todos os 11 sorotipos adicionais não incluídos no PCV20. Além disso, para 18 dos 20 sorotipos presentes em ambas as vacinas, o VAX-31 gerou respostas imunes médias superiores, com sete destes a atingirem respostas estatisticamente significativamente superiores.

Estas descobertas iniciais de fase 1/2 forneceram a base científica que sustentou a designação de Terapia Inovadora pela FDA e justificaram o avanço para os programas clínicos de fase 3 atualmente em curso.

Integração de Tecnologia de Fabricação de Ponta

O desenvolvimento do VAX-31 pela Vaxcyte aproveita a plataforma tecnológica de conjugação específica de sítio e preservação de transportadores da empresa. A empresa também utiliza a plataforma XpressCF®, uma síntese de proteínas livre de células, licenciada exclusivamente à Sutro Biopharma, Inc. Diferentemente dos métodos convencionais de fabricação baseados em células, o sistema de síntese livre de células permite a produção de proteínas complexas e antígenos com características imunológicas potencialmente aprimoradas e maior consistência na fabricação.

Esta abordagem tecnológica representa uma evolução na metodologia de fabricação de vacinas, permitindo à Vaxcyte projetar vacinas com alta fidelidade às especificações desejadas, mantendo a escalabilidade para produção comercial. A futura instalação de fabricação na Carolina do Norte empregará estas tecnologias avançadas para garantir qualidade consistente e disponibilidade do VAX-31, uma vez que a vacina receba aprovação regulatória.

Caminho de Desenvolvimento Futuro e Pipeline Ampliado

Para além do VAX-31, a Vaxcyte está a desenvolver um portfólio mais amplo de candidatos a vacinas pneumocócicas para responder a diversas necessidades clínicas. O VAX-24, uma vacina conjugada de 24 valências, foi concebido para oferecer uma cobertura de sorotipos superior em comparação com as vacinas infantis atualmente disponíveis. O VAX-XL, ainda em fases iniciais de desenvolvimento, expande ainda mais a abordagem de cobertura de sorotipos através da aplicação da tecnologia avançada de conjugação da Vaxcyte.

A empresa também está a explorar candidatos a vacinas contra outros patógenos bacterianos importantes. O VAX-A1 é um candidato a vacina profilática destinada a prevenir infecções por Streptococcus do grupo A, enquanto o VAX-GI visa a prevenção de infecções por Shigella, ambos respondendo a necessidades globais de saúde relevantes.

Esta estratégia de pipeline múltiplo demonstra o compromisso da Vaxcyte em aplicar a sua plataforma de engenharia para combater várias doenças bacterianas evitáveis por vacina, com o VAX-31 a representar o programa principal em fase avançada de avaliação clínica. Nos próximos meses e anos, determinar-se-á se esta abordagem de vacina pneumocócica de próxima geração alcançará os marcos clínicos e regulatórios necessários para levar estas vacinas aos pacientes e clínicos que procuram melhor proteção contra infecções bacterianas graves.