Arrowhead(ARWR) Agen pengobatan RNA 'Plosaciran'… Penurunan trigliserida terbesar 83%·Pankreatitis '0 kasus'

Perusahaan bioteknologi Amerika Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR) sedang mengembangkan obat terapi RNA interferensi “plozasiran” yang telah mengonfirmasi kembali efek jangka panjang dan keamanan dalam mengobati hipertrigliseridemia berat. Dalam uji klinis lanjutan selama dua tahun, obat ini menunjukkan kemampuan untuk menurunkan trigliserida hingga lebih dari 80%, serta menghambat terjadinya pankreatitis akut. Dengan dirilisnya hasil ini, obat tersebut muncul sebagai pilihan pengobatan baru di pasar penyakit metabolik kardiovaskular.

Arrowhead mengumumkan hasil studi terbuka fase 2 plozasiran pada tanggal 29 (waktu setempat). Data ini dipresentasikan di konferensi ilmiah tahunan American College of Cardiology dan diterbitkan di Journal of the American College of Cardiology. Profesor Christie Ballantyne dari Baylor College of Medicine yang memimpin penelitian ini menyatakan, “Efek menurunkan trigliserida dan keamanan yang dikonfirmasi dalam data jangka panjang sangat menggembirakan,” “terutama di antara populasi pasien berisiko tinggi, di mana tidak ada kasus pankreatitis akut yang terjadi dalam dua tahun, ini adalah sinyal penting.”

Dalam penelitian ini, level trigliserida pasien dengan hipertrigliseridemia berat menurun dengan median 83%, dan 96% pasien menurun di bawah ambang risiko pankreatitis akut 500mg/dL. Efek penurunan sebesar 67% juga dikonfirmasi dalam kelompok pasien dengan hipertrigliseridemia biasa. Selain itu, indikator lipid aterogenik seperti kolesterol residu, kolesterol non-HDL, dan apolipoprotein B yang terkait erat dengan penyakit kardiovaskular juga menunjukkan perbaikan yang konsisten.

Plozasiran bekerja berdasarkan teknologi RNA interferensi dengan menghambat produksi apolipoprotein C-III di hati. APOC3 adalah protein kunci yang menghalangi pemecahan trigliserida, dan pemblokiran fungsinya dapat meningkatkan pembersihan trigliserida dalam tubuh. Faktanya, populasi yang diketahui memiliki kehilangan fungsi genetik APOC3 memiliki level trigliserida yang lebih rendah dan risiko penyakit kardiovaskular yang juga lebih rendah.

Dari segi keamanan, hasil yang diperoleh konsisten dengan penelitian sebelumnya. Indikator glukosa darah, termasuk hemoglobin terglikasi, tetap stabil, dan tidak ada reaksi abnormal yang signifikan secara klinis yang ditemukan. Meskipun terdapat beberapa laporan tentang diabetes, COVID-19, infeksi saluran pernapasan atas, dan nyeri punggung, levelnya serupa dengan uji coba sebelumnya. Kandungan lemak hati juga tidak menunjukkan perubahan yang signifikan.

CEO Arrowhead, Christopher Anzalone, menyatakan, “Plozasiran, setelah mendapatkan persetujuan FDA untuk pengobatan keluarga dengan lipemia chylomicron, sedang membawa perubahan yang berarti bagi pasien nyata,” “ke depan, ada potensi untuk memperluas indikasi ke seluruh bidang hipertrigliseridemia berat.” Ia lebih lanjut menekankan, “Terapi RNAi berbasis platform TRiM kami tidak hanya dapat digunakan untuk penyakit metabolik kardiovaskular, tetapi juga dapat diperluas untuk berbagai penyakit yang sulit diobati.”

Perusahaan saat ini sedang melakukan uji klinis fase 3 global (SHASTA-3, SHASTA-4, MUIR-3), dengan target penyelesaian pada pertengahan 2026. Setelah itu, mereka berencana untuk mengajukan aplikasi tambahan untuk persetujuan pemasaran obat kepada FDA sebelum akhir tahun yang sama.

Hipertrigliseridemia adalah kondisi di mana level trigliserida dalam darah meningkat di atas 500mg/dL, yang parah dapat meningkatkan risiko pankreatitis akut berulang dan penyakit kardiovaskular. Khususnya pada lipemia chylomicron familial, level trigliserida dapat melonjak di atas 880mg/dL, merupakan penyakit langka dengan pilihan pengobatan yang terbatas. Industri sedang memperhatikan potensi plozasiran sebagai “pengubah permainan” untuk memenuhi kebutuhan yang belum terpenuhi ini.

Komentar: Plozasiran melampaui sekadar obat penurun lipid, sebagai terapi presisi berbasis RNA, telah membuktikan skalabilitasnya, sehingga dianggap sebagai kandidat yang mungkin mengubah paradigma pengobatan kardiovaskular di masa depan.