Vaxcyte's VAX-31 Pneumococcal Vaccine Mencapai Tonggak Penting Pengembangan di Seluruh Program Dewasa dan Bayi

Vaxcyte, sebuah perusahaan inovasi vaksin, telah mengumumkan kemajuan signifikan dalam program pengembangan klinisnya untuk VAX-31, sebuah vaksin konjugat pneumokokus 31-valen eksperimental yang dirancang untuk mengatasi kekurangan utama dalam strategi perlindungan pneumokokus saat ini. Perusahaan menjalankan pendekatan klinis yang komprehensif yang secara bersamaan memajukan studi tahap akhir pada orang dewasa sambil menyelesaikan pendaftaran dalam uji coba pediatrik, menempatkan kandidat ini berpotensi menetapkan standar baru dalam pencegahan penyakit di berbagai kelompok usia.

Kemajuan klinis ini merupakan strategi yang dirancang secara hati-hati dan dikembangkan melalui konsultasi dekat dengan Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA). Pendekatan multi-sasaran perusahaan mencerminkan pemahaman mendalam tentang praktik vaksinasi di dunia nyata dan beragam kebutuhan imunisasi dari berbagai populasi pasien. Dengan data awal yang diharapkan sepanjang tahun 2026 dan 2027, Vaxcyte terus maju menuju tujuan pengajuan Permohonan Lisensi Biologis (BLA) untuk mendapatkan persetujuan regulatori.

Strategi Klinis Komprehensif untuk Dewasa Mulai Terbentuk

Program pengembangan VAX-31 untuk dewasa mencakup tiga uji coba Tahap 3 yang berbeda yang secara kolektif menangkap keberagaman skenario imunisasi yang dihadapi klinisi dan pasien dalam praktik. Pendekatan multi-ujian ini menghasilkan data keamanan dan efektivitas yang kuat sekaligus memeriksa kinerja vaksin di berbagai latar belakang pasien dan jadwal vaksinasi.

Uji coba aktif pertama, yang disebut OPUS-2, mengevaluasi VAX-31 saat diberikan bersamaan dengan vaksin influenza musiman pada dewasa tanpa pneumokokus berusia 50 tahun ke atas. Vaxcyte telah memulai pendaftaran sekitar 1.300 peserta di sekitar 25 situs klinis di seluruh Amerika Serikat. Desain studi ini mencerminkan praktik klinis dunia nyata, di mana pasien sering menerima beberapa vaksin dalam satu kunjungan. Uji coba ini menggunakan metodologi acak, double-blind, dan terkendali plasebo untuk secara ketat menilai profil keamanan dan respons imun yang dihasilkan terhadap semua 31 serotipe pneumokokus.

Protokol OPUS-2 mencakup dua kelompok peserta yang menerima urutan vaksinasi berbeda. Pada kelompok pemberian bersamaan, peserta menerima vaksin influenza musiman dan VAX-31 pada hari yang sama, dengan injeksi plasebo satu bulan kemudian. Pada kelompok pemberian berurutan, peserta menerima vaksin influenza dengan plasebo pada hari pertama, diikuti pemberian VAX-31 satu bulan kemudian. Desain ini memungkinkan peneliti menilai apakah waktu pemberian mempengaruhi respons imun sambil menjaga ketelitian ilmiah melalui blinding dan kontrol. Pengawasan keamanan berlangsung selama enam bulan setelah vaksinasi di seluruh peserta.

Uji coba Tahap 3 terpisah, OPUS-3, berfokus pada dewasa dengan riwayat vaksinasi pneumokokus sebelumnya, sebuah populasi penting secara klinis yang mewakili bagian besar pasar vaksin dewasa. Vaxcyte berencana memulai pendaftaran OPUS-3 pada kuartal pertama 2026, menargetkan sekitar 720 orang dewasa sehat di AS berusia 50 tahun ke atas. Peserta akan diklasifikasikan berdasarkan pengalaman vaksinasi pneumokokus sebelumnya, termasuk mereka yang divaksinasi dengan Pneumovax®23, Prevnar 20®, atau vaksin pneumokokus lain yang tersedia.

Desain studi OPUS-3 mencerminkan praktik klinis yang berkembang, di mana banyak orang dewasa yang lebih tua telah menerima setidaknya satu vaksin pneumokokus. Peserta akan diacak untuk menerima satu dosis VAX-31 atau PCV20 sebagai pembanding aktif, dengan metodologi terkendali aktif yang memberikan konteks bermakna untuk menafsirkan data imunogenisitas. Seperti OPUS-2, penilaian keamanan dan tolerabilitas akan berlanjut selama periode pengamatan enam bulan.

Uji coba ketiga, OPUS-1, merupakan studi non-inferioritas penting yang secara langsung mengevaluasi kemampuan VAX-31 dalam mencegah penyakit invasif pneumokokus dan pneumonia pada dewasa. Ini tetap menjadi dasar program klinis dewasa dan terus merekrut peserta. Dari ketiga uji coba Tahap 3 dewasa ini, diperkirakan sekitar 6.000 orang dewasa akan berpartisipasi, dengan sekitar 3.400 menerima VAX-31 secara langsung. Data yang besar ini akan mendukung pengajuan regulasi dan memberikan bukti komprehensif tentang kinerja vaksin dalam berbagai skenario klinis.

Kemajuan Pengembangan Pediatrik dengan Pendaftaran Selesai

Program pengembangan VAX-31 untuk bayi mencapai tonggak penting dengan penyelesaian pendaftaran dalam studi dosis penentuan Tahap 2, dengan lebih dari 900 bayi sehat berpartisipasi. Uji coba pediatrik ini mengevaluasi keamanan, imunogenisitas, dan dosis optimal VAX-31 dibandingkan vaksin standar saat ini, PCV20.

Desain studi bayi mengikuti jadwal ilmiah yang ketat, di mana peserta menerima tiga dosis imunisasi utama pada usia dua, empat, dan enam bulan, diikuti vaksin penguat pada usia 12 hingga 15 bulan. Semua bayi yang terdaftar telah menerima setidaknya dosis awal dua bulan mereka, memungkinkan peneliti mulai mengumpulkan data imunogenisitas awal sambil melanjutkan pengamatan pasca vaksinasi melalui fase penguat.

VAX-31 dirancang untuk secara substansial memperluas perlindungan pneumokokus pada bayi dengan menambahkan 11 serotipe di luar yang terkandung dalam vaksin standar saat ini. Perhitungan awal berdasarkan data pengawasan menunjukkan bahwa perluasan perlindungan serotipe ini berpotensi meningkatkan perlindungan terhadap penyakit invasif pneumokokus dari sekitar 69% menjadi sekitar 92% pada anak-anak di bawah lima tahun di AS. Demikian pula, untuk otitis media akut, perlindungan yang diperluas dapat meningkatkan perlindungan dari sekitar 61% menjadi sekitar 96% dalam kelompok usia ini.

Dasar ilmiah untuk perluasan perlindungan serotipe ini didasarkan pada bukti epidemiologis yang menunjukkan bahwa strain tertentu yang secara historis banyak ditemukan tetap beredar dan menyebabkan penyakit di populasi rentan. Dengan mempertahankan perlindungan terhadap strain saat ini dan yang secara historis penting sambil menambahkan perlindungan baru, VAX-31 bertujuan mengurangi beban penyakit secara lebih komprehensif dibandingkan strategi vaksinasi satu target.

Perkiraan Rilis Data dan Timeline Regulasi

Vaxcyte telah menetapkan garis waktu yang jelas untuk mengkomunikasikan kemajuan klinis kepada komunitas ilmiah dan regulatori. Pada kuartal keempat 2026, perusahaan diperkirakan akan mengumumkan data awal tentang keamanan, tolerabilitas, dan imunogenisitas dari uji coba Tahap 3 penting OPUS-1. Temuan awal ini akan memberikan validasi penting terhadap hipotesis klinis utama vaksin terkait pencegahan penyakit.

Pada paruh pertama 2027, Vaxcyte memperkirakan akan merilis data topline dari studi Tahap 3 dewasa OPUS-2 dan OPUS-3. Waktu yang sama juga diperkirakan untuk hasil awal dari studi dosis penentuan Tahap 2 bayi, yang akan mencakup penilaian imunogenisitas dari rangkaian imunisasi tiga dosis utama dan dosis penguat.

Rilis data dewasa dan bayi secara bersamaan pada awal 2027 akan memposisikan Vaxcyte untuk mengompilasi temuan ini ke dalam pengajuan BLA lengkap ke FDA. Jalur regulasi ini merupakan pendekatan standar untuk kandidat vaksin yang telah menyelesaikan uji coba Tahap 3 dan menghasilkan bukti keamanan serta imunogenisitas yang cukup untuk mendukung perizinan.

Strategi Perluasan Produksi Domestik

Menyadari bahwa ketersediaan vaksin sangat bergantung pada kapasitas manufaktur yang andal, Vaxcyte telah berkomitmen hingga $1 miliar untuk membangun infrastruktur manufaktur fill-finish berbasis AS. Perusahaan mengumumkan rencana membangun lini produksi fill-finish khusus untuk vaksin konjugat pneumokokus di North Carolina, sebuah pusat pengembangan vaksin yang sudah mapan dengan keahlian dan infrastruktur yang ada.

Perusahaan memperkirakan akan memulai pembangunan lini produksi vaksin konjugat pneumokokus khusus ini pada kuartal pertama 2026. Untuk mendukung ekspansi ini, Vaxcyte telah membentuk kehadiran lokal khusus di North Carolina dengan karyawan penuh waktu yang mengkhususkan diri dalam kegiatan kimia, manufaktur, dan kontrol kualitas. Perusahaan sedang aktif merekrut profesional ilmiah dan manufaktur berpengalaman untuk memastikan operasi fasilitas memenuhi standar tertinggi dalam produksi dan jaminan kualitas vaksin.

Komitmen jangka panjang ini menegaskan dedikasi Vaxcyte untuk memastikan pasokan vaksin yang memadai setelah mendapatkan persetujuan regulatori. Untuk vaksin yang menangani beban kesehatan masyarakat yang signifikan, kapasitas produksi domestik yang andal merupakan komponen penting dalam keberhasilan komersialisasi produk dan akses pasien.

Beban Penyakit Pneumokokus dan Dasar Klinis

Pneumokokus, yang disebabkan oleh bakteri Streptococcus pneumoniae, tetap menjadi tantangan kesehatan masyarakat yang signifikan meskipun tersedia opsi vaksin. Penyakit ini muncul dalam berbagai bentuk, mulai dari infeksi non-invasif seperti pneumonia, otitis media, dan sinusitis hingga penyakit invasif yang lebih serius termasuk meningitis dan bakteremia.

Di Amerika Serikat saja, pneumonia pneumokokus menyebabkan sekitar 225.000 rawat inap dewasa setiap tahun, yang mewakili morbiditas, biaya kesehatan, dan angka kematian yang besar. Pada anak-anak di bawah lima tahun, Streptococcus pneumoniae tetap menjadi penyebab utama kematian yang dapat dicegah dengan vaksin secara global. Bakteri ini juga bertanggung jawab atas lebih dari 50% semua kasus meningitis bakteri di AS, dengan tingkat kematian yang tinggi.

Kekhawatiran khusus adalah munculnya strain pneumokokus yang resisten terhadap antibiotik. Organisasi Kesehatan Dunia telah mengidentifikasi Streptococcus pneumoniae yang resisten terhadap obat sebagai salah satu patogen resistensi antibiotik utama yang mendesak membutuhkan pendekatan terapeutik baru. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) AS menandai Streptococcus pneumoniae yang resisten terhadap obat sebagai “ancaman serius,” mencerminkan pentingnya masalah resistensi ini.

Vaksin pneumokokus saat ini, termasuk PCV20 dan Pneumovax®23, memberikan perlindungan penting tetapi tidak lengkap terhadap penyakit yang beredar. Perlindungan yang lebih luas dari VAX-31 bertujuan mengatasi kekurangan ini dengan kemungkinan mencakup sekitar 95% dari penyakit invasif pneumokokus dan sekitar 88% dari pneumonia pneumokokus pada orang dewasa AS berusia 50 tahun ke atas, berpotensi memberikan perlindungan tambahan sebesar 14-34% terhadap penyakit invasif di luar vaksin standar saat ini.

Bukti Klinis Awal Mendukung Pendekatan Generasi Berikutnya

Pada Mei 2025, FDA memperluas penetapan Breakthrough Therapy untuk VAX-31 agar mencakup pencegahan pneumonia pneumokokus selain pencegahan penyakit invasif pneumokokus pada dewasa. Pengakuan regulatori ini didasarkan pada hasil awal positif dari studi Tahap 1/2 yang menunjukkan bahwa VAX-31 dapat menjadi peningkatan substansial dibandingkan opsi terapeutik yang ada.

Data Tahap 1/2 menunjukkan bahwa VAX-31 ditoleransi dengan baik dengan profil keamanan yang sebanding dengan vaksin pembanding yang sudah mapan, PCV20. Yang penting, VAX-31 menunjukkan respons imun yang kuat, diukur melalui aktivitas opsonofagositik, terhadap semua 31 serotipe. Formulasi dosis tinggi VAX-31 memenuhi kriteria keunggulan yang telah ditetapkan untuk semua 11 serotipe tambahan yang tidak terkandung dalam PCV20. Selain itu, untuk 18 dari 20 serotipe yang ada di kedua vaksin, VAX-31 menghasilkan respons imun rata-rata yang lebih tinggi, dengan tujuh di antaranya mencapai respons yang secara statistik signifikan lebih tinggi.

Temuan awal Tahap 1/2 ini memberikan dasar ilmiah yang mendukung penetapan Breakthrough Therapy oleh FDA dan membenarkan kemajuan ke program klinis Tahap 3 yang sedang berlangsung.

Integrasi Teknologi Manufaktur Mutakhir

Pengembangan VAX-31 oleh Vaxcyte memanfaatkan platform teknologi konjugasi spesifik situs dan hemat carrier yang dimiliki perusahaan. Perusahaan juga menggunakan XpressCF®, sebuah platform sintesis protein bebas sel yang secara eksklusif dilisensikan dari Sutro Biopharma, Inc. Berbeda dengan pendekatan manufaktur berbasis sel konvensional, sistem sintesis bebas sel ini memungkinkan produksi protein dan antigen kompleks dengan karakteristik imunologis yang berpotensi lebih baik dan konsistensi manufaktur yang lebih tinggi.

Pendekatan teknologi ini mewakili evolusi dalam metodologi pembuatan vaksin, memungkinkan Vaxcyte merancang vaksin dengan fidelitas tinggi terhadap spesifikasi yang diinginkan sambil mempertahankan skalabilitas untuk produksi komersial. Fasilitas manufaktur di North Carolina yang direncanakan akan menggunakan teknologi produksi canggih ini untuk memastikan kualitas dan ketersediaan VAX-31 yang konsisten setelah vaksin mendapatkan persetujuan regulatori.

Jalur Pengembangan Masa Depan dan Portofolio Lebih Luas

Selain VAX-31, Vaxcyte sedang mengembangkan portofolio kandidat vaksin pneumokokus yang lebih luas untuk memenuhi berbagai kebutuhan klinis. VAX-24, vaksin konjugat pneumokokus 24-valen, dirancang untuk memberikan perlindungan serotipe yang lebih baik dibandingkan vaksin bayi yang saat ini tersedia. VAX-XL, yang masih dalam tahap pengembangan awal, lebih jauh memperluas pendekatan perlindungan serotipe melalui penerapan teknologi konjugasi canggih Vaxcyte.

Perusahaan juga mengejar kandidat vaksin yang menargetkan patogen bakteri penting lainnya. VAX-A1 merupakan kandidat vaksin profilaksis yang dirancang untuk mencegah infeksi Streptococcus grup A, sementara VAX-GI menargetkan pencegahan infeksi Shigella, keduanya menjawab kebutuhan kesehatan global yang penting.

Strategi pipeline multi-program ini menunjukkan komitmen Vaxcyte dalam menerapkan platform rekayangnya untuk mengatasi berbagai penyakit bakteri yang dapat dicegah dengan vaksin, dengan VAX-31 sebagai program utama yang sedang menjalani evaluasi klinis tahap akhir. Bulan dan tahun mendatang akan menentukan apakah pendekatan vaksin pneumokokus generasi berikutnya ini mencapai tonggak klinis dan regulatori yang diperlukan untuk membawa vaksin ini kepada pasien dan klinisi yang mencari perlindungan lebih baik terhadap infeksi bakteri serius.