Arrowhead(ARWR) Traitement RNA 'Plosaciran'… réduction maximale des triglycérides de 83%·Pancréatite '0 cas'

L’entreprise biopharmaceutique américaine Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR) développe un médicament de thérapie par interférence ARN, “plozasiran”, dont l’efficacité et la sécurité à long terme dans le traitement de l’hypertriglycéridémie sévère sont de nouveau confirmées. Lors d’un essai clinique prolongé de deux ans, le médicament a montré une réduction des triglycérides de plus de 80 % et a inhibé l’incidence de la pancréatite aiguë. Avec la publication de ces résultats, le médicament émerge comme une nouvelle option thérapeutique sur le marché des maladies cardiovasculaires métaboliques.

Arrowhead a annoncé le 29 (heure locale) les résultats de l’étude d’extension ouverte de phase 2 de plozasiran. Ces données ont été présentées lors de la réunion scientifique annuelle de l’American College of Cardiology et publiées dans l’American Journal of Preventive Cardiology. Le professeur Christie Ballantyne de l’école de médecine Baylor, qui a dirigé l’étude, a déclaré : “Les effets de réduction des triglycérides et la sécurité confirmés dans les données à long terme sont très encourageants”, “en particulier chez les populations à haut risque, où aucune pancréatite aiguë n’est survenue au cours de deux ans, ce qui est un signal important.”

Dans cette étude, le niveau médian des triglycérides chez les patients atteints d’hypertriglycéridémie sévère a diminué de 83 %, et 96 % des patients ont vu leur taux descendre en dessous du seuil de risque de pancréatite aiguë de 500 mg/dL. Une réduction de 67 % a également été confirmée dans le groupe de patients atteints d’hypertriglycéridémie ordinaire. De plus, des améliorations cohérentes ont été observées dans les indicateurs lipidiques athérogènes, tels que le cholestérol résiduel, le cholestérol non-HDL et l’apolipoprotéine B, qui sont étroitement liés aux maladies cardiovasculaires.

Plozasiran agit sur la base de la technologie d’interférence ARN en inhibant la production d’apolipoprotéine C-III dans le foie. L’APOC3 est une protéine clé qui empêche la dégradation des triglycérides, et bloquer son action peut favoriser l’élimination des triglycérides dans l’organisme. En réalité, il est connu que les personnes présentant une déficience fonctionnelle héréditaire d’APOC3 ont des niveaux de triglycérides plus bas et un risque réduit de maladies cardiovasculaires.

En ce qui concerne la sécurité, les résultats corroborent ceux des études antérieures. Les indicateurs de glycémie, y compris l’hémoglobine glyquée, sont restés stables, sans anomalies cliniquement significatives observées. Bien que certains rapports aient signalé des cas de diabète, COVID-19, infections des voies respiratoires supérieures, douleurs lombaires, etc., leur niveau est similaire à celui des essais précédents. Le contenu en graisse du foie n’a également montré aucun changement significatif.

Le PDG d’Arrowhead, Christopher Anzalone, a déclaré : “Plozasiran, après avoir obtenu l’approbation de la FDA pour le traitement de la chylomicronémie familiale, apporte des changements significatifs aux patients réels”, “il a le potentiel d’élargir les indications à l’ensemble du domaine de l’hypertriglycéridémie sévère.” Il a également souligné : “Notre thérapie RNAi basée sur notre plateforme TRiM peut être utilisée non seulement pour les maladies cardiovasculaires métaboliques, mais aussi étendue à de nombreuses maladies difficiles à traiter.”

L’entreprise mène actuellement des essais cliniques de phase 3 à l’échelle mondiale (SHASTA-3, SHASTA-4, MUIR-3), avec pour objectif de les terminer d’ici la mi-2026. Elle prévoit ensuite de soumettre une demande de mise sur le marché supplémentaire à la Food and Drug Administration des États-Unis d’ici la fin de cette année.

L’hypertriglycéridémie est une maladie caractérisée par des niveaux de triglycérides dans le sang supérieurs à 500 mg/dL, ce qui augmente le risque de pancréatite aiguë récurrente et de maladies cardiovasculaires. En particulier, la chylomicronémie familiale fait monter les niveaux de triglycérides à plus de 880 mg/dL, c’est une maladie rare avec peu d’options de traitement existantes. L’industrie suit attentivement la possibilité que plozasiran devienne un “changeur de jeu” pour répondre à ces besoins non satisfaits.

Commentaire : Plozasiran va au-delà d’un simple médicament hypolipidémiant, sa thérapie précise basée sur l’ARN a prouvé son évolutivité, et est donc considérée comme un candidat susceptible de changer le paradigme de traitement cardiovasculaire à l’avenir.