Le vaccin antipneumococci VAX-31 de Vaxcyte atteint des étapes clés de développement dans les programmes pour adultes et nourrissons

Vaxcyte, une société innovante dans le domaine des vaccins, a annoncé des progrès significatifs dans ses programmes de développement clinique pour VAX-31, un vaccin expérimental conjugué 31-valent contre le pneumocoque conçu pour combler une lacune majeure dans les stratégies de protection actuelles contre le pneumocoque. La société met en œuvre une approche clinique globale qui fait progresser simultanément des études de phase avancée chez l’adulte tout en finalisant le recrutement pour les essais pédiatriques, positionnant ainsi le candidat à potentiellement établir de nouvelles normes en matière de prévention des maladies dans plusieurs groupes d’âge.

Cette avancée clinique résulte d’une stratégie soigneusement coordonnée, élaborée en étroite consultation avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. L’approche pluridimensionnelle de la société reflète une compréhension approfondie des pratiques vaccinales réelles et des besoins immunitaires diversifiés des différentes populations de patients. Avec des données préliminaires attendues tout au long de 2026 et 2027, Vaxcyte progresse vers son objectif de soumettre une demande de licence biologiques (BLA) pour obtenir l’approbation réglementaire.

Stratégie clinique complète pour les adultes en cours de structuration

Le programme de développement chez l’adulte VAX-31 comprend trois essais de phase 3 distincts qui capturent collectivement la diversité des scénarios de vaccination rencontrés en pratique clinique. Cette approche multi-essais génère un ensemble robuste de données sur la sécurité et l’efficacité tout en examinant la performance du vaccin selon différents profils de patients et calendriers de vaccination.

Le premier essai actif, désigné OPUS-2, évalue VAX-31 lorsqu’il est administré simultanément avec la vaccination saisonnière contre la grippe chez des adultes pneumococciquement naïfs âgés de 50 ans et plus. Vaxcyte a commencé à recruter environ 1 300 participants répartis dans une vingtaine de sites cliniques à travers les États-Unis. Ce design d’étude reflète la pratique clinique réelle, où les patients reçoivent souvent plusieurs vaccins lors d’une même visite. L’essai utilise une méthodologie randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, afin d’évaluer rigoureusement à la fois le profil de sécurité et la réponse immunitaire à l’ensemble des 31 sérotypes pneumococciques.

Le protocole OPUS-2 comprend deux groupes distincts de participants recevant des séquences de vaccination différentes. Dans le groupe administration concomitante, les participants reçoivent un vaccin contre la grippe saisonnière et VAX-31 le même jour, avec une injection de placebo un mois plus tard. Dans le groupe administration séquentielle, le vaccin contre la grippe est administré avec un placebo le premier jour, suivi de VAX-31 un mois plus tard. Ce dispositif permet aux chercheurs d’évaluer si le moment de l’administration influence la réponse immunitaire, tout en maintenant la rigueur scientifique grâce au double aveugle et aux mesures de contrôle. La surveillance de la sécurité se poursuit pendant six mois après la vaccination pour tous les participants.

Un autre essai de phase 3, OPUS-3, se concentre sur des adultes ayant déjà reçu une vaccination pneumococcique antérieure, une population cliniquement importante représentant une part substantielle du marché de la vaccination chez l’adulte. Vaxcyte prévoit de lancer le recrutement pour OPUS-3 au premier trimestre 2026, ciblant environ 720 adultes américains en bonne santé, âgés de 50 ans et plus. Les participants seront stratifiés en fonction de leur expérience vaccinale pneumococcique antérieure, y compris ceux ayant reçu Pneumovax®23, Prevnar 20® ou d’autres vaccins pneumococciques disponibles.

La conception de l’étude OPUS-3 reflète l’évolution des pratiques cliniques, où de nombreux adultes plus âgés ont déjà reçu au moins un vaccin contre le pneumocoque. Les participants seront randomisés pour recevoir soit une dose unique de VAX-31, soit le vaccin de référence PCV20, avec une méthodologie contrôlée active permettant une interprétation significative des données d’immunogénicité. Comme pour OPUS-2, l’évaluation de la sécurité et de la tolérance se poursuivra sur une période d’observation de six mois.

Le troisième essai, OPUS-1, constitue l’étude pivot de non-infériorité qui évalue directement la capacité de VAX-31 à prévenir la maladie invasive à pneumocoque et la pneumonie chez l’adulte. Il reste la pierre angulaire du programme clinique chez l’adulte et continue de recruter des participants. Au total, environ 6 000 adultes devraient participer à ces trois essais de phase 3, dont environ 3 400 recevront directement VAX-31. Cet ensemble de données substantiel soutiendra les soumissions réglementaires et fournira des preuves complètes de la performance du vaccin dans divers scénarios cliniques.

Progrès dans le développement pédiatrique avec recrutement terminé

Le programme de développement de VAX-31 chez l’enfant a atteint une étape majeure avec la fin du recrutement pour son étude de phase 2 visant à déterminer la dose optimale, avec plus de 900 nourrissons en bonne santé participant. Cet essai pédiatrique évalue la sécurité, l’immunogénicité et la stratégie de dosage optimale de VAX-31 par rapport au vaccin standard actuel, le PCV20.

La conception de l’étude pédiatrique suit un calendrier rigoureux, avec des participants recevant trois doses primaires à deux, quatre et six mois, suivies d’une dose de rappel entre 12 et 15 mois. Tous les nourrissons recrutés ont maintenant reçu au moins leur dose initiale à deux mois, permettant aux chercheurs de commencer à accumuler des données préliminaires sur l’immunogénicité tout en poursuivant le suivi jusqu’à la phase de rappel.

VAX-31 est conçu pour élargir considérablement la couverture pneumococcique chez l’enfant en ajoutant 11 sérotypes au-delà de ceux contenus dans le vaccin standard actuel. Des estimations préliminaires basées sur des données de surveillance suggèrent que cette couverture élargie pourrait potentiellement augmenter la protection contre la maladie invasive à pneumocoque d’environ 69 % à environ 92 % chez les enfants américains de moins de cinq ans. De même, pour l’otite moyenne aiguë, cette couverture élargie pourrait augmenter la protection d’environ 61 % à environ 96 % dans cette tranche d’âge.

La justification scientifique de cette couverture élargie repose sur des données épidémiologiques montrant que certaines souches historiquement répandues continuent de circuler et de causer des maladies dans les populations vulnérables. En maintenant la protection contre les souches actuelles et historiquement importantes tout en ajoutant de nouvelles, VAX-31 vise à réduire plus globalement la charge de la maladie par rapport aux stratégies de vaccination ciblant un seul sérotype.

Perspectives de diffusion des données et calendrier réglementaire

Vaxcyte a établi un calendrier clair pour communiquer ses progrès cliniques à la communauté scientifique et réglementaire. Au quatrième trimestre 2026, la société prévoit d’annoncer des données préliminaires sur la sécurité, la tolérance et l’immunogénicité issues de l’essai pivot de phase 3 OPUS-1. Ces premiers résultats fourniront une validation importante de l’hypothèse clinique centrale du vaccin concernant la prévention des maladies.

Au cours du premier semestre 2027, Vaxcyte prévoit de publier les données principales des études de phase 3 OPUS-2 et OPUS-3 chez l’adulte. La même période verra également la publication des résultats préliminaires de l’étude de phase 2 chez l’enfant, comprenant des évaluations de l’immunogénicité à la fois pour la série de trois doses primaires et pour la dose de rappel.

La publication coordonnée des données adultes et pédiatriques début 2027 permettra à Vaxcyte de rassembler ces résultats dans une soumission complète de BLA à la FDA. Cette voie réglementaire constitue une démarche standard pour les candidats vaccins ayant terminé des essais de phase 3 et ayant généré des preuves suffisantes de sécurité et d’immunogénicité pour obtenir l’autorisation de mise sur le marché.

Stratégie d’expansion de la fabrication nationale

Consciente que la disponibilité des vaccins dépend fortement d’une capacité de fabrication fiable, Vaxcyte a engagé jusqu’à 1 milliard de dollars pour établir une infrastructure de fabrication en dose finie basée aux États-Unis. La société a annoncé son projet de construire une ligne de production sur mesure pour la fabrication de vaccins conjugués contre le pneumocoque en Caroline du Nord, un centre reconnu de développement de vaccins disposant déjà d’une expertise et d’une infrastructure existantes.

Vaxcyte prévoit de commencer la construction de cette ligne de production spécialisée pour le vaccin conjugué contre le pneumocoque au premier trimestre 2026. Pour soutenir cette expansion, la société a créé une présence locale dédiée en Caroline du Nord avec des employés spécialisés en chimie, fabrication et contrôle. Elle recrute activement des professionnels expérimentés en sciences et en production pour garantir que les opérations de l’installation respectent les normes les plus strictes en matière de fabrication et de contrôle qualité.

Cet engagement à long terme en matière de fabrication souligne la volonté de Vaxcyte d’assurer une capacité suffisante pour répondre à la demande une fois l’approbation réglementaire obtenue. Pour un vaccin visant un enjeu de santé publique majeur, une capacité de production domestique fiable constitue un élément clé pour la réussite de la commercialisation et l’accès des patients.

La charge de la maladie à pneumocoque et la justification clinique

La maladie à pneumocoque, causée par la bactérie Streptococcus pneumoniae, demeure un défi majeur de santé publique malgré l’existence de vaccins. Elle se manifeste sous diverses formes, allant d’infections non invasives telles que la pneumonie, l’otite moyenne et la sinusite, à des formes plus graves comme la méningite et la bactériémie invasive.

Aux États-Unis seulement, la pneumonie à pneumocoque entraîne environ 225 000 hospitalisations annuelles chez l’adulte, représentant une morbidité, des coûts de santé et une mortalité importants. Chez les enfants de moins de cinq ans, Streptococcus pneumoniae reste la principale cause de décès évitables par vaccination dans le monde. La bactérie est également responsable de plus de 50 % de tous les cas de méningite bactérienne aux États-Unis, avec des taux de mortalité élevés.

Une préoccupation particulière concerne l’émergence de souches résistantes aux antibiotiques. L’Organisation mondiale de la santé a identifié le Streptococcus pneumoniae résistant aux médicaments comme l’un des agents pathogènes prioritaires nécessitant de nouvelles approches thérapeutiques. Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis classent également le Streptococcus pneumoniae résistant aux médicaments comme une « menace sérieuse », soulignant l’importance de ce problème de résistance.

Les vaccins actuels contre le pneumocoque, notamment le PCV20 et Pneumovax®23, offrent une protection importante mais incomplète contre la maladie circulante. La couverture plus large de VAX-31 vise à combler cette lacune en pouvant couvrir environ 95 % des cas de maladie invasive à pneumocoque et environ 88 % des pneumonies à pneumocoque chez les adultes américains de 50 ans et plus, apportant potentiellement une augmentation supplémentaire de 14 à 34 % de la couverture pour la maladie invasive par rapport aux vaccins standards actuels.