لقاح VAX-31 ضد المكورات الرئوية من Vaxcyte يحقق معالم مهمة في مراحل التطوير عبر برامج البالغين والرضع

شركة Vaxcyte، شركة مبتكرة في مجال اللقاحات، أعلنت عن تقدم كبير في برامجها السريرية الخاصة بلقاح VAX-31، وهو لقاح تجريبي من نوع conjugate ضد المكورات الرئوية متعدد الأنواع (31 نوعًا) مصمم لمعالجة فجوة رئيسية في استراتيجيات الحماية الحالية من المكورات الرئوية. تنفذ الشركة نهجًا سريريًا شاملاً يطور دراسات متقدمة في المراحل الأخيرة للبالغين في حين تكمل تسجيل المشاركين في تجارب الأطفال، مما يضع المرشح ليكون معيارًا جديدًا في الوقاية من الأمراض عبر فئات عمرية متعددة.

يمثل التقدم السريري استراتيجية منسقة بعناية تم تطويرها بالتشاور الوثيق مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). يعكس النهج متعدد الجوانب للشركة فهمًا عميقًا لممارسات التطعيم الواقعية واحتياجات المناعة المتنوعة لمجموعات المرضى المختلفة. مع توقع إصدار بيانات أولية طوال عامي 2026 و2027، تتقدم Vaxcyte نحو هدفها المتمثل في تقديم طلب ترخيص بيولوجي (BLA) للحصول على الموافقة التنظيمية.

تشكيل استراتيجية سريرية شاملة للبالغين

يشمل برنامج تطوير VAX-31 للبالغين ثلاث تجارب من المرحلة الثالثة تلتقط تنوع سيناريوهات التطعيم التي يواجهها الأطباء والمرضى في الممارسة العملية. يتيح هذا النهج المتعدد التجارب جمع مجموعة بيانات قوية عن السلامة والفعالية، مع دراسة أداء اللقاح عبر خلفيات مرضى مختلفة وجداول تطعيم متنوعة.

التجربة النشطة الأولى، المسماة OPUS-2، تقيم فعالية VAX-31 عند إعطائه بالتزامن مع لقاح الإنفلونزا الموسمية للبالغين الذين لم يتلقوا لقاحًا ضد المكورات الرئوية ويبلغون من العمر 50 عامًا فما فوق. بدأت Vaxcyte في تسجيل حوالي 1300 مشارك عبر حوالي 25 موقعًا سريريًا في جميع أنحاء الولايات المتحدة. يطابق تصميم الدراسة الممارسة السريرية الواقعية، حيث يتلقى المرضى غالبًا لقاحات متعددة خلال زيارة واحدة. تعتمد الدراسة على منهجية عشوائية مزدوجة التعمية، مع مراقبة وهمية، لتقييم السلامة والاستجابة المناعية بشكل دقيق عبر جميع أنواع المكورات الرئوية الـ31.

يشمل بروتوكول OPUS-2 مجموعتين من المشاركين تتلقيان تسلسلات تطعيم مختلفة. في مجموعة الإدارة المتزامنة، يتلقى المشاركون لقاح الإنفلونزا الموسمية وVAX-31 في نفس اليوم، مع حقنة وهمية بعد شهر. في مجموعة الإدارة المتسلسلة، يتلقى المشاركون لقاح الإنفلونزا مع حقنة وهمية في اليوم الأول، يليه إعطاء VAX-31 بعد شهر. يتيح هذا التصميم تقييم ما إذا كان توقيت الإعطاء يؤثر على الاستجابة المناعية، مع الحفاظ على الصرامة العلمية من خلال التعمية ووسائل التحكم. تمتد مراقبة السلامة لمدة ستة أشهر بعد التطعيم لجميع المشاركين.

تجربة أخرى من المرحلة الثالثة، OPUS-3، تركز على البالغين الذين لديهم سجل تطعيم سابق ضد المكورات الرئوية، وهو فئة مهمة سريريًا تمثل جزءًا كبيرًا من سوق التطعيم للبالغين. تخطط Vaxcyte لبدء تسجيل المشاركين في OPUS-3 في الربع الأول من عام 2026، مع استهداف حوالي 720 بالغًا بصحة جيدة من الولايات المتحدة يبلغون من العمر 50 عامًا فما فوق. سيتم تصنيف المشاركين بناءً على خبرتهم السابقة في التطعيم ضد المكورات الرئوية، بما في ذلك من تلقوا Pneumovax®23، Prevnar 20®، أو لقاحات أخرى متوفرة.

تصميم دراسة OPUS-3 يعكس الممارسة السريرية المتطورة، حيث تلقى العديد من كبار السن بالفعل لقاحًا واحدًا على الأقل ضد المكورات الرئوية. سيتم عشوائية المشاركين لتلقي جرعة واحدة من VAX-31 أو المقارنة النشطة PCV20، مع منهجية مراقبة نشطة توفر سياقًا ذا معنى لتفسير بيانات التحفيز المناعي. كما ستستمر تقييمات السلامة والتحمل طوال فترة مراقبة تمتد إلى ستة أشهر.

أما التجربة الثالثة، OPUS-1، فهي الدراسة الحاسمة غير التابع للغير أدنى التي تقيم مباشرة قدرة VAX-31 على الوقاية من مرض المكورات الرئوية الغازي والالتهاب الرئوي لدى البالغين. تظل هذه الدراسة حجر الزاوية في البرنامج السريري للبالغين وتستمر في تسجيل المشاركين. من المتوقع أن يشارك حوالي 6000 بالغ في جميع تجارب المرحلة الثالثة الثلاثة، مع حوالي 3400 يتلقون VAX-31 مباشرة. ستدعم هذه البيانات الكبيرة تقديم الطلبات التنظيمية وتوفر أدلة شاملة على أداء اللقاح في سيناريوهات سريرية متنوعة.

تقدم تطوير الأطفال مع إكمال التسجيل

وصل برنامج VAX-31 للأطفال الرضع إلى مرحلة مهمة مع إتمام تسجيل أكثر من 900 رضيع بصحة جيدة في دراسة المرحلة الثانية لتحديد الجرعة، حيث يشارك الأطفال في الدراسة. تقيم هذه الدراسة سلامة، وتحفيز المناعة، واستراتيجية الجرعة المثلى لـVAX-31 مقارنةً بلقاح الرعاية القياسي المتوفر حاليًا، وهو PCV20.

تصميم الدراسة الرضعية يتبع جدولًا علميًا صارمًا، حيث يتلقى الأطفال ثلاث جرعات تطعيم أساسية في عمر الشهرين والأربعة والستة، تليها جرعة معززة بين 12 و15 شهرًا. جميع الرضع المسجلين تلقوا الآن على الأقل جرعتهم الأولى في عمر الشهرين، مما يسمح للباحثين بجمع بيانات أولية عن التحفيز المناعي مع الاستمرار في متابعة المراقبة خلال مرحلة الجرعة المعززة.

تم تصميم VAX-31 ليوسع بشكل كبير تغطية المكورات الرئوية لدى الرضع من خلال إضافة 11 نوعًا من المستضدات إلى تلك الموجودة في اللقاح القياسي الحالي. تشير الحسابات الأولية المستندة إلى بيانات المراقبة إلى أن هذا التوسيع في التغطية قد يزيد الحماية ضد مرض المكورات الرئوية الغازي من حوالي 69% إلى حوالي 92% في الأطفال الأمريكيين تحت سن الخامسة. وبالمثل، بالنسبة لالتهاب الأذن الوسطى الحاد، قد تزيد التغطية الموسعة من حوالي 61% إلى حوالي 96% في هذه الفئة العمرية.

يعتمد الأساس العلمي لتوسيع التغطية على أدلة وبائية تظهر أن بعض السلالات التي كانت سائدة تاريخيًا لا تزال تتداول وتسبب المرض في الفئات الضعيفة. من خلال الحفاظ على الحماية ضد السلالات الحالية والمهمة تاريخيًا، مع إضافة تغطية جديدة، يهدف VAX-31 إلى تقليل عبء المرض بشكل أكثر شمولية من استراتيجيات التطعيم التي تستهدف نوعًا واحدًا فقط.

توقعات إصدار البيانات والجدول الزمني التنظيمي

وضعت Vaxcyte جدولًا زمنيًا واضحًا لإبلاغ المجتمع العلمي والتنظيمي بالتقدم السريري. في الربع الرابع من عام 2026، تتوقع الشركة الإعلان عن بيانات أولية تتعلق بالسلامة، والتحمل، والتحفيز المناعي من تجربة المرحلة الثالثة الحاسمة OPUS-1. ستوفر هذه النتائج الأولية تأكيدًا مهمًا على الفرضية السريرية الأساسية للقاح فيما يخص الوقاية من المرض.

خلال النصف الأول من عام 2027، تتوقع Vaxcyte إصدار بيانات موجزة من دراستي المرحلة الثالثة للبالغين، OPUS-2 وOPUS-3. من المتوقع أيضًا أن تصدر نتائج أولية من دراسة المرحلة الثانية لتحديد الجرعة لدى الرضع، والتي ستشمل تقييمات التحفيز المناعي من سلسلة التطعيم الأساسية المكونة من ثلاث جرعات والجرعة المعززة.

يضع الإصدار المنسق لبيانات البالغين والأطفال في أوائل 2027 Vaxcyte في موقع يمكنها من تجميع هذه النتائج في طلب BLA شامل لإدارة الغذاء والدواء (FDA). يمثل هذا المسار التنظيمي النهج القياسي للمرشحين للقاحات الذين أكملوا تجارب المرحلة الثالثة وقدموا أدلة كافية على السلامة والتحفيز المناعي لدعم الترخيص.

استراتيجية التوسع في التصنيع المحلي

اعترافًا بأن توفر اللقاح يعتمد بشكل حاسم على قدرة التصنيع الموثوقة، التزمت Vaxcyte بمبلغ يصل إلى مليار دولار لإنشاء بنية تحتية للتصنيع في الولايات المتحدة، خاصة لعمليات التعبئة والتغليف النهائية. أعلنت الشركة عن خطط لبناء خط إنتاج مخصص للملء والتغليف الخاص بلقاح conjugate ضد المكورات الرئوية في ولاية نورث كارولينا، وهي مركز رائد في تطوير اللقاحات يمتلك خبرة وبنية تحتية قائمة.

تتوقع الشركة بدء بناء خط الإنتاج المخصص في الربع الأول من عام 2026. لدعم هذا التوسع، أنشأت Vaxcyte حضورًا محليًا مخصصًا في نورث كارولينا مع موظفين متخصصين في الكيمياء، والتصنيع، والرقابة على الجودة. كما تقوم الشركة بتوظيف خبراء علميين ومهنيين في التصنيع لضمان أن عمليات المنشأة تلتزم بأعلى المعايير في إنتاج اللقاحات وضمان الجودة.

يؤكد هذا الالتزام طويل الأمد بالتصنيع على التزام Vaxcyte بضمان توفر لقاح كافٍ بمجرد الحصول على الموافقة التنظيمية. بالنسبة لقاح يعالج عبئًا صحيًا عامًا كبيرًا، فإن القدرة التصنيعية المحلية الموثوقة تمثل عنصرًا حاسمًا في نجاح تسويق المنتج والوصول إلى المرضى.

عبء مرض المكورات الرئوية والأساس السريري

لا تزال أمراض المكورات الرئوية، التي يسببها البكتيريا Streptococcus pneumoniae، تحديًا صحيًا عامًا كبيرًا على الرغم من وجود خيارات لقاحات حالية. يظهر المرض بأشكال متعددة، تتراوح بين عدوى غير غازية مثل الالتهاب الرئوي، التهاب الأذن الوسطى، والتهاب الجيوب الأنفية، إلى أمراض غازية أكثر خطورة مثل التهاب السحايا والتسمم الدموي.

في الولايات المتحدة وحدها، يتسبب الالتهاب الرئوي الناتج عن المكورات الرئوية في حوالي 225,000 حالة دخول إلى المستشفيات سنويًا، مما يمثل عبئًا كبيرًا على الصحة العامة، وتكاليف الرعاية الصحية، والوفيات. في الأطفال تحت سن الخامسة، تظل Streptococcus pneumoniae السبب الرئيسي للوفيات التي يمكن الوقاية منها باللقاحات على مستوى العالم. كما تمثل أكثر من 50% من جميع حالات التهاب السحايا البكتيري في الولايات المتحدة، مع معدلات وفاة عالية مرتبطة بها.

هناك قلق خاص من ظهور سلالات مقاومة للمضادات الحيوية من المكورات الرئوية. حددت منظمة الصحة العالمية البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية من نوع Streptococcus pneumoniae كواحدة من أهم مسببات العدوى المقاومة للمضادات الحيوية التي تتطلب استراتيجيات علاجية جديدة بشكل عاجل. تصنف مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) في الولايات المتحدة Streptococcus pneumoniae المقاومة للمضادات الحيوية على أنها “تهديد خطير”، مما يعكس أهمية مشكلة المقاومة هذه.

توفر اللقاحات الحالية ضد المكورات الرئوية، بما في ذلك PCV20 وPneumovax®23، حماية مهمة لكنها غير كاملة ضد المرض المنتشر. يهدف VAX-31 إلى معالجة هذه الفجوة من خلال تغطية أوسع للسلالات، حيث يُتوقع أن يغطي حوالي 95% من الأمراض الغازية للمكورات الرئوية وحوالي 88% من الالتهاب الرئوي الناتج عن المكورات الرئوية لدى البالغين الأمريكيين من عمر 50 عامًا فما فوق، مع إمكانية توفير تغطية إضافية تتراوح بين 14% و34% للمرض الغازي مقارنةً باللقاحات الحالية.

أدلة سريرية مبكرة تدعم النهج الجيل التالي

في مايو 2025، وسعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تصنيفها لـVAX-31 ليشمل الوقاية من الالتهاب الرئوي الناتج عن المكورات الرئوية بالإضافة إلى الوقاية من المرض الغازي في البالغين. استند هذا الاعتراف التنظيمي إلى نتائج أولية إيجابية من دراسة من المرحلة 1/2 أظهرت أن VAX-31 قد يمثل تحسينًا كبيرًا على الخيارات العلاجية الحالية.

أظهرت بيانات المرحلة 1/2 أن VAX-31 كان جيد التحمل مع ملف سلامة مماثل للقاح المقارن PCV20. والأهم من ذلك، أظهر استجابات مناعية قوية، مقاسة بواسطة نشاط البلعمة المساعدة، عبر جميع أنواع المكورات الرئوية الـ31. استوفى التركيب عالي الجرعة من VAX-31 معايير التفوق المحددة لجميع أنواع المستضدات الـ11 الإضافية غير الموجودة في PCV20. بالإضافة إلى ذلك، أنتجت 18 من أنواع المستضدات الـ20 الموجودة في كلا اللقاحين استجابات مناعية أعلى بشكل متوسط، وحقق سبعة منها استجابات ذات دلالة إحصائية أعلى.

هذه النتائج المبكرة من المرحلة 1/2 وفرت الأساس العلمي الذي دعم تصنيف FDA كـ"علاج واعد"، ودفعت إلى التقدم في برامج المرحلة الثالثة الجارية حاليًا.

دمج تكنولوجيا التصنيع المتقدمة

تستفيد شركة Vaxcyte من منصة تكنولوجيا الربط الموجهة للمستضدات، التي توفرها بشكل خاص تقنية XpressCF®، وهي منصة تصنيع بروتينات وخمائر خالية من الخلايا مرخصة حصريًا من شركة Sutro Biopharma، Inc. على عكس طرق التصنيع التقليدية المعتمدة على الخلايا، تتيح تقنية التوليف الخالية من الخلايا إنتاج بروتينات ومستضدات مع خصائص مناعية محسنة وتوافق أكبر في التصنيع.

يمثل هذا النهج التكنولوجي تطورًا في منهجية تصنيع اللقاحات، مما يسمح لـVaxcyte بتصميم لقاحات تتطابق بدقة مع المواصفات المطلوبة مع الحفاظ على القدرة على التوسع للإنتاج التجاري. ستستخدم منشأة التصنيع المخطط لها في نورث كارولينا هذه التقنيات المتقدمة لضمان جودة متسقة وتوفر VAX-31 بمجرد الحصول على الموافقة التنظيمية.

مسار التطوير المستقبلي وخط الإنتاج الأوسع

إلى جانب VAX-31، تطور Vaxcyte مجموعة أوسع من مرشحي لقاحات المكورات الرئوية لمعالجة احتياجات سريرية متنوعة. يُعد VAX-24، لقاح conjugate متعدد الأنواع (24 نوعًا)، مصممًا لتوفير تغطية محسنة مقارنةً بلقاحات الرضع المتوفرة حاليًا. كما أن VAX-XL، الذي لا يزال في مراحل مبكرة من التطوير، يوسع نهج التغطية من خلال تطبيق تقنية الربط المتقدمة الخاصة بـVaxcyte.

تسعى الشركة أيضًا إلى تطوير مرشحين لقاحات تستهدف مسببات أمراض بكتيرية أخرى مهمة. يمثل VAX-A1 لقاحًا وقائيًا مصممًا لمنع عدوى المجموعة A من المكورات العقدية، بينما يركز VAX-GI على الوقاية من عدوى Shigella، وكلاهما يهدف إلى تلبية احتياجات صحية عالمية مهمة.

تُظهر استراتيجية خط الأنابيب المتعددة التزام Vaxcyte بتطبيق منصتها الهندسية لمعالجة العديد من الأمراض البكتيرية التي يمكن الوقاية منها باللقاحات، مع VAX-31 كبرنامج رائد يتقدم عبر التقييم السريري في المراحل الأخيرة. ستحدد الأشهر والسنوات القادمة ما إذا كانت هذه المقاربة من الجيل التالي للقاح المكورات الرئوية ستصل إلى المعايير السريرية والتنظيمية اللازمة لإيصال هذه اللقاحات إلى المرضى والأطباء الباحثين عن حماية أفضل ضد العدوى البكتيرية الخطيرة.